受COVID-19疫情影响，年第46届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT）于年8月29日至9月1日首次以虚拟会议形式召开。今年EBMT年会上又有哪些中国研究成果精彩亮相呢？一起来看下吧。
靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法使复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的治疗取得了重大进展，CR率可达50%。然而，另一半患者因缓解持续时间短或CAR-T治疗难治而复发。抗原逃逸和抗原表达的异质性是CD19CAR-T治疗失败的关键机制。而同时靶向CD19和CD22的单个CAR可能可以克服这些障碍。
浙江大学血液病研究所、干细胞与免疫治疗浙江省工程实验室黄河教授团队主导进行了CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗恶性血液病的安全性及有效性研究（ChiCTR），其研究结果将在EBMT大会上公布（摘要：O），以下为摘要内容简介。
研究方法
在以氟达拉滨和环磷酰胺为基础的淋巴细胞耗竭性化疗后，将CD19/CD22双靶点CAR慢病毒载体转导的T细胞（即CD19/CD22CAR-T细胞）输入CD19或CD22阳性的R/RB-NHL患者体内。观察并监测入组患者的输注后反应、毒性和细胞因子谱。细胞因子阵列包含45种与免疫细胞功能相关的细胞因子。根据临床状况和细胞因子释放综合征（CRS）恢复的天数，在CAR-T输注当天、CAR-T输注后第1-3天和CRS高峰时进行细胞因子检测。
研究结果
入组患者的基线特征如下表所示。
研究共招募了17例R/RB-NHL患者（图J）。CD19/CD22CAR-T的中位转导效率为48％。体外细胞毒性试验结果显示CD19/CD22CAR-T具有显著的抗淋巴瘤活性。患者接受4.9-9.4×/kg剂量的CD19/CD22CAR-T输注。CAR-T输注后1个月，分别有11例（64.7％）和6例（35.3％）患者获得了完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。中位随访天，估计1年总生存（OS）率和1年无进展生存（PFS）率分别为70.7％和48.4％。在获得CR的患者中，估计1年OS率和1年PFS率分别为％和83.3％（图I）。
在该试验中，所有17例患者均经历了CRS。1、2和3级CRS的发生率分别为23.5%（4例）、70.6%（12例）和5.9％（1例）。细胞因子阵列检测结果显示，在CAR-T输注后的1-3天MIP-3β升高。在CRS高峰期观察到CD40配体、MIP-1β、GROβ、EGF、PDGF-AB/BB、RANTES、IL-8、TRAIL降低，以及PD-L1/B7-H1、MIP-1α、GM-CSF、IL-1ra、IL-3、IL-5、MIP-3β、MCP-1、IP-10升高（图A，B，C，D）。
在亚组分析中发现，与PR患者相比，CR患者在1-3天时的CD40配体和碱性FGF水平，以及恢复期的GM-CSF和IP-10水平较低（图E，F，G，H）。
结论
CD19/CD22双靶点CAR-T是改善R/RB-NHL患者的疗效并延长PFS的有希望的解决方案，而且3级CRS不良事件发生率小。细胞因子分析显示，CRS期间CD40配体、MIP-1β、GROβ、EGF、PDGF-AB/BB、RANTES、IL-8、TRAIL降低，PD-L1/B7-H1、MIP-1α、GM-CSF、IL-1ra、IL-3、IL-5、MIP-3β、MCP-1、IP-10增加。MIP-3β可能是CRS早期的生物标志物。CRS早期CD40配体和碱性FGF水平较低，以及CRS恢复期GM-CSF和IP-10水平较低可能与良好的反应有关。
参考来源：HouliZhao,YongxianHu,ArnonNagler,AlexHongshengChang,HeHuang.CD19/CD22DUALTARGETED(CHIMERICANTIGENRECEPTOR)CAR-TTHERAPYFORRELAPSEDORREFRACTORY(R/R)B-CELLNON-HODGKINLYMPHOMA(B-NHL).The46thAnnualMeetingoftheEBMT.Abstract#O.
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