年03月21日，“淋星荟——淋巴瘤菁英论坛”会议在美丽的春城昆明重磅召开，本次会议大会主医院朱军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授和医院刘启发教授，大会执行主席为中山大学肿瘤防治中心李志铭教授、医院杨同华教授、昆明医院周泽平教授和昆明医院曾云教授，国内淋巴瘤大咖围绕弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、结外NTK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的精准治疗进行了精彩汇报，同时就“复发难治DLBCL患者，优选何种治疗”和“DLBCL治疗前是否需要进行基因检测”两大辩题展开精彩辩论，广大医疗同仁的学习热情高涨，受益匪浅。
百花齐放话前沿，勃勃生机孕新生
大会医院朱军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、医院刘启发教授分别作开场致辞。三位教授表示，近年来在全国淋巴瘤专家和各地中青年精英的共同努力下，各地加强学术交流合作，积极推进我国淋巴瘤规范化诊疗工作，并取得了一定进展，正逐步朝着“健康中国癌症控制目标”——“淋巴瘤5年生存率提高15%，不低于46.6%”这一目标迈进。相信在血液界各位同道的共同努力下，定能早日实现这一目标！
大会执行主席中山大学肿瘤防治中心李志铭教授、医院杨同华教授、昆明医院周泽平教授、昆明医院曾云教授分别作致辞。四位教授说道，春天是生机勃勃的季节，昆明的春天是百花齐放的季节，在这个孕育新生的季节里，全国各地的淋巴瘤大咖齐聚春城昆明，传经送宝，为提高昆明淋巴瘤规范化诊治水平献计献策，同时也诚挚地希望与会各位同仁在昆明学习愉快，赏花、赏景、赏大好春光！
声淋其菁，听大咖讲故事
BTK抑制剂阻断MYC上游信号通路，克服双表达DLBCL不良预后
第一阶段学术医院的赖洵教授主持，第一场学术报告为医院李小秋教授带来题为“高级别B细胞淋巴瘤的鉴别诊断”的精彩报告。李小秋教授表示，双表达淋巴瘤是具有独特临床生物学行为的B细胞淋巴瘤。MYC在其中扮演着重要的角色，作为转录调节子参与一系列生理和病理过程。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的MYC过表达发生机制不同于伯基特淋巴瘤（BL）。研究发现，DLBCL，特别是ABC亚型中，MYC蛋白的过表达可能与B细胞受体（BCR）信号通路的活化有关。BCR信号通路通过磷酸化下游的BTK、SYK、BLINK、PI3K、AKT等信号分子，实现磷酸化GSK3β，导致MYC不能被GSK3β磷酸化而发生堆积。
李小秋教授在报告中对双打击和双表达定义的最新进展同样做了详细的阐述，研究认为将MYC阳性界值提高至70%更具预后价值。双打击淋巴瘤除了最经典的两三种形式，还可表现为多种形式。过表达MYC和BCL2的双表达淋巴瘤是高危因素，预后不良，如何克服始终是一大难点。除靶向BCL2外，直接靶向MYC可能风险较大，阻断上游的BCR信号通路或可间接阻断MYC蛋白过表达。同时，研究发现在DLBCL中，特别是ABC亚型DLBCL中，BCR信号通路能够经由MYC上调PD-L1过表达。年美国血液协会（ASH）年会上报道了年轻、小于60岁的双表达淋巴瘤患者可从BTK抑制剂伊布替尼联合R-CHOP中获益的研究结果。我想这一结果可类推到其他BTK抑制剂，能够阻断MYC过表达，一定程度上克服MYC带来的不良预后。
PD-1单抗联合西达本胺为复发难治ENKTCL带来治愈希望
第二场学术报告为中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授带来题为“恶性淋巴瘤免疫靶向治疗进展——ASH，ENKTCL”的精彩报告。结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）与EBV相关，早期放疗联合化疗效果好，晚期易复发，需联合化疗及联合自体造血干细胞移植（ASCT）。SMILE方案问世20年，取得显著疗效的同时带来了显著毒性，不同方案尝试优化SMILE，包括我们中心年提出的P-Gemox方案。无MTX方案中枢侵犯率仅2.7%，无明显增高。当前，目前仍然强调ASCT在晚期ENKTCL中的地位。
对于复发/难治性ENKTCL，目前最重要的是PD-1单抗、CD38单抗。含培门冬酶方案耐药后，其他化疗方案效果差，毒性大。国内临床研究发现脂质体米托蒽醌在ENKTCL以及其他亚型外周T细胞淋巴瘤中三线及以上治疗中显示出了令人鼓舞的疗效，各亚组均有效，ENKTCL中的总有效率（ORR）高达61.1%，完全缓解（CR）率高达33.3%；总ORR为40.7%，CR率为20.4%；且缓解持续时间（DoR）长，中位DoR达9.8个月，中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）分别达6.7和16.3个月；6个月PFS率和OS率分别为55.3%和74.9%，且不良反应可控。
免疫检查点抑制剂在ENKTCL中应用日渐广泛，百济神州的替雷利珠单抗也做了ENKTCL中的临床研究，有效率数据令人鼓舞，CR率仍有进一步提升空间，这是目前PD-1单抗共通的短板。在PD-1单抗基础上联合表观遗传学组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺可提高CR率及缓解持续时间，ORR为58.3%，CR率达44.4%左右。PD-1高表达疗效好，但低表达患者也可有效。
BTK抑制剂为代表的分子靶向药物正引领CLL治疗跨入新时代
第三场学术报告为医院冯茹教授带来题为“CLL治疗相关进展”的精彩报告。冯茹教授表示，随着新型靶向药物的出现，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗已从免疫化疗步入“chemo-free”时代，年CLL美国NCCN指南中，靶向治疗已成为CLL一线治疗的优选推荐。BTK抑制剂已成为NCCN一线治疗优选推荐，不同临床研究显示BTK抑制剂优于苯丁酸氮芥、BR方案。长期随访数据显示伊布替尼单药治疗CLL患者的7年长期生存和年龄匹配的普通人群相似。同时，BTK抑制剂可克服高危不良预后因素。
BGB--研究显示，泽布替尼单药治疗中国复发/难治性CLL，ORR高达84.6%，17p-/TP53突变患者ORR高达86%。当前，有限疗程的联合治疗达微小残留病灶（MRD）阴性缓解正逐渐成为新药时代的治疗目标，包括BTK抑制剂联合BCL2抑制剂、联合FCR免疫化疗、联合二代CD20单抗等，较高的MRD阴性率为新药有限疗程治疗提供了可能。
讨论环节，黄慧强教授表示对于化疗耐药或复发的ENKTCL患者，PD-1单抗联合西达本胺显示出了良好的疗效，甚至对于ASCT后复发的患者也可产生持续缓解，未来可能一定程度上挑战ASCT的地位。对于如何治愈CLL？冯茹教授表示，MRD目前仅作为一种检测手段以及临床试验的研究终点，检测深度有限，同时MRD阴性不完全等于治愈，仅作为缓解程度较深的标志，CLL离治愈仍有较长的路要走。对于目前市面上各种PD-1单抗的差别，黄慧强教授表示各种PD-1单抗的优劣比较仍需头对头研究进一步比较。关于CLL的治疗选择，冯茹教授表示会根据患者年龄、体能状态以及有无不良预后因素个体化选择。对于老年患者，治疗目前为控制疾病，提高生活质量，可选择BTK抑制剂；对于年轻患者，可选择有限疗程的联合治疗，尽可能提高缓解深度。
淋光闪现，看DLBCL治疗的是是非非
复发难治DLBCL患者，优选何种治疗？
第二阶段辩论环节由医院张会来教授主持，第一场辩论为中山大学肿瘤防治中心孙鹏教授带来题为“复发难治DLBCL患者，优先考虑BTK抑制剂或IMiD”的精彩报告。孙鹏教授表示，利妥昔单抗时代，仍有40%的DLBCL无法治愈。PHOENIX研究显示，对于BCL2及MYC阳性患者，BTK抑制剂+R-CHOP可克服BCL2和MYC双表达这一不良预后。免疫调节剂来那度胺通过直接肿瘤杀伤作用和多重免疫调节作用发挥杀伤抗肿瘤作用，早期研究认为来那度胺联合R-CHOP可改善ABC亚型预后，近期3期ROBUST研究虽呈阴性结果，但亚组分析显示国际预后评分（IPI）≥3分患者PFS有获益趋势。
对于复发难治DLBCL，BTK抑制剂对MCD亚型有潜在疗效，ORR达80%。同时，小分子药物BTK抑制剂泽布替尼和来那度胺可通过血脑屏障和血睾屏障，在结外发挥抗肿瘤疗效。此外，BTK抑制剂联合来那度胺和利妥昔单抗用于复发难治DLBCL，ORR达47%，CR率达31%，优于历史对照的传统化疗方案。多项研究显示来那度胺联合挽救性化疗可为复发难治DLBCL争取更高CR率，为ASCT创造条件以及进一步延长生存。
第二场医院李聪教授带来题为“复发难治DLBCL患者，优先考虑IO”的精彩报告。李聪教授以一例难治性DLBCL患者三线使用PD-1单抗联合Gemox化疗后达部分缓解（PR），四线使用R2方案达CR，ASCT后维持CR患者为“引子”，深入探讨了PD-1单抗在DLBCL中的应用。李聪教授提到，原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）存在9p24基因扩增及突变，在霍奇金淋巴瘤（HL）研究中证实PD-L1/PD-L2过表达与9p24染色体扩增有关。对于DLBCL，PD-L1表达水平与PD-1单抗疗效有关。多项研究表明PD-1单抗在复发难治DLBCL中显示了一定的疗效。并在特殊部位如原发睾丸DLBCL、原发中枢DLBCL中显示了独特的应用前景。PD-1单抗在EBV阳性DLBCL、复发难治灰区淋巴瘤中同样显示了一定的疗效。
DLBCL治疗前是否需要进行基因检测？
第三场辩论为华中医院张璐教授带来题为“DLBCL治疗前需要进行基因检测”的精彩报告。张璐教授表示，DLBCL是一种高度异质性的淋巴瘤，自利妥昔单抗问世20年以来，目前6疗程R-CHOP21仍是DLBCL的标准治疗，如何进一步提高DLBCL患者预后仍是目前研究的热点和难点。近年来，DLBCL精准分型的提出，可区分接受R-CHOP标准治疗不同预后分层患者，基于新的基因分型联合新型靶向药物或可提高预后。
其中，MCD亚型依赖BCR信号通路的长期激活，BTKi显示较高活性。泽布替尼治疗复发难治性non-GCB亚型DLBCL中，伴CD79b或NOTCH1突变患者具有更高缓解率。XPO1抑制剂可能克服TP53突变。
第四场医院林全德教授带来题为“DLBCL治疗前无需进行基因检测”的精彩报告。目前，基于新的基因分型的X+R-CHOP探索模式均以失败告终，未能如期改善患者生存。因此，美国NCCN指南目前仍将R-CHOP作为一线标准治疗推荐。目前国内外指南针对复发难治DLBCL目前仍无标准治疗方案推荐。在DLBCL新的基因分型中，MCD亚型受到
