替雷利珠单抗注射液（百泽安?）是一种人源化的IgG4抗PD-1抗体，通过对Fc段进行改造来最小化与巨噬细胞上Fcγ受体（FcγR）的结合，已获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的治疗，近日进入国家医保目录。
同时医院宋玉琴教授团队的替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL的BGB-A-研究最新成果登陆年第62届美国血液学年会（ASH），探讨了在cHL肿瘤微环境中，巨噬细胞的FcγR的表达是否会影响替雷利珠单抗的疗效，并探索了其他与替雷利珠单抗完全缓解相关的生物标志物，结果令人鼓舞。
为此，CCMTV·血液科特邀该研究牵头医院宋玉琴教授接受专访，深度解读该项研究成果，并就替雷利珠单抗在经典型霍奇金淋巴瘤领域的治疗应用前景分享见解与观点。
CCMTV：复发/难治性cHL患者的诊疗一直是临床的棘手难题，请您介绍一下目前该疾病的诊疗方面的现状以及有哪些新的突破与进展？
宋玉琴教授：经典型霍奇金淋巴瘤其实在临床上并不常见，大概占淋巴瘤患者的10%左右，其中70%-80%的患者通过一线化疗多数能够治愈，真正复发/难治性cHL患者并不是很多。但是针对这一人群的研究近年非常热门，究其原因首先是因为这类患者大都非常的年轻，有较高的治愈需求，希望得到长期高质量的生存；其次近年来新药不断涌现，其中很重要的是PD-1单抗的出现，最早应用在复发/难治性cHL的是在年上市的维布妥昔单抗，推出应用后ORR达到了70%,CR34%。但是时代总是在进步，随后我们又有了更好的药物推出，PD-1抗体中的纳武利尤单抗、帕博利珠单抗用于复发/难治性cHL的有效率就已经达到70%多，CR率在20%-30%。后来一系列国产的PD-1单抗问世，替雷利珠单抗是其中的代表。由我们朱军教授牵头的替雷利珠单抗用于复发/难治性cHL在中国的多中心II期临床研究（BGB-A-）取得了更好的数据，获得了更大的疗效。我认为这一研究数据对于复发/难治性cHL患者带来了更多的希望，更多的福音和更好的生存质量。
CCMTV：由您牵头的BGB-A-研究最新成果成功入选第62届美国血液学年会（ASH）交流展示，请您分享一下该研究的背景历程并为我们深入解读一下该研究数据？
宋玉琴教授：替雷利珠单抗在中国的多中心II期临床研究（BGB-A-），结果显示，接受替雷利珠单抗单药治疗的r/rcHL患者，客观缓解率（ORR）达到87.1%，完全缓解率（CR）高达62.9%，优于目前同类药物约20%-30%的CR。替雷利珠单抗的研究结果非常优异，如何去解释这一结果，全球的同行都拭目以待。我们与百济公司也希望从更深层次去探究解释为什么替雷利珠单抗在复发/难治性cHL患者中有如此高的CR率。百济公司的科学家与我们实验室的研究人员共同协作就当初II期临床注册研究的标本进行了检测，发现了几个问题，首先我们采用的是多色的免疫组化及基因表达谱的办法，目标是对巨噬细胞进行一个多维度分析，另外我们对肿瘤微环境中CD8+T细胞和炎症背景细胞进行分析，这项研究结果发现替雷利珠单抗通过对它的Fc片段改造可以消除ADCP作用，使巨噬细胞对于T细胞的清除减少。这也就解释了替雷利珠单抗获得较高的CR率及较长的缓解时间的原因。同时通过这项研究我们认识到了肿瘤微环境中的大量CD8+T细胞和炎症背景细胞的基因表谱达特征对于我们未来更好的指导PD-1单抗在肿瘤中的治疗有一定提示。
CCMTV：BGB-A-研究从机制上对替雷利珠单抗在R/RcHL患者获得高CR率进行了解释。这将会对我们的临床治疗带来哪些深远的影响？同时对于肿瘤微环境中巨噬细胞丰度较高的淋巴瘤的治疗又有哪些启示？
宋玉琴教授：我们为什么去探索替雷利珠单抗在复发/难治性cHL患者中的作用机制其实是因为它对我们未来在其它淋巴瘤中的治疗应用是有一定提示。同样的PD-1单抗用于其它的淋巴瘤治疗有的有效有的则无效，这可能与它的肿瘤微环境相关，比如巨噬细胞的丰度、微环境背景中CD8+T细胞和炎症背景细胞的基因表达谱等。其它的淋巴瘤亚型中也会存在类似经典型霍奇金淋巴瘤这样背景炎症细胞的肿瘤微环境，比如在弥漫大B细胞淋巴瘤中有原发纵膈大B、灰区的弥漫大B细胞淋巴瘤、EBV+弥漫大B细胞淋巴瘤、富于细胞等特殊类型的弥漫大B细胞淋巴瘤在背景特征上非常类似经典型霍奇金淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤以及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤它们的背景环境中同样存在着大量炎症细胞，未来PD-1抗体在这些类型淋巴瘤治疗中也许单药疗效不显著，但PD-1单抗比如替雷利珠单抗联合某些治疗后也许会取得更好的疗效，也为这些患者提供了更多的治疗选择。
CCMTV：基于替雷利珠单抗的出色疗效，其获批进入国家医保目录用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的治疗，请您谈一谈替雷利珠单抗未来在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗中的应用前景？
宋玉琴教授：首先要恭喜替雷利珠单抗进入我们国家的医保目录，这将极大增加患者的药物可及性，我们的患者不仅要能够用得上好药，更要用得起。替雷利珠单抗被国家医保目录覆盖后对广大复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者尤其是年轻患者将是一大利好，同时关于PD-1单抗现在国内外有众多的临床试验，目前是用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的适应症，未来是否能够向更前线治疗推进，比如推进到二线的挽救化疗，先给予含有PD-1抗体的联合治疗，然后进行自体干细胞移植，或者使更多的病人达到PR、CR的深度缓解有更多的机会进行自体干细胞移植，使更多患者治愈。目前全球还在做一些向一线治疗推荐的联合治疗方案的探索，未来我们希望经典型霍奇金淋巴瘤不仅能够达到80%的治愈率，而是达到%的治愈率，这是我们的追求，希望未来经典型霍奇金淋巴瘤能够成为第一个被攻克的恶性肿瘤。当然一个好的药物我们希望它能够推广到更多的适应症，目前已知PD-1单抗的联合治疗在外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤中都有较好的疗效，希望未来有更多更好的数据支持它来改变更多肿瘤患者的治疗命运。
宋玉琴教授
教授，医院院长助理
医院淋巴瘤科副主任.主任医师
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟秘书长
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作
在美国进修淋巴瘤临床诊治
先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题5项
省级优秀中青年科学家基金
获省级科技进步三等奖
发表SCI论文30余篇,主译学术专著3部
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