马军教授
主任医师、博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主委
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
淋巴瘤的流行病学现状
马军教授首先介绍了淋巴瘤的流行病学现状:年北京淋巴瘤发病率为10.03/10万,较年上升17.9%。中国肿瘤登记中心发布的淋巴瘤年报显示,年的淋巴瘤发病总数为88,例,发病率约为6.44-6.98/10万。
在总生存(OS)率方面,我国仍与发达国家有一定差距。美国8-年的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者5年OS率为71.4%,欧美国家8年后滤泡性淋巴瘤(FL)患者的5年OS率达74.3%。而3-5年我国淋巴瘤患者5年OS率为32.6%,-年北京淋巴瘤患者5年OS率为39.2%。不过,医院在-年期间收治的例淋巴瘤患者的5年OS率达到了62%。
血液淋巴瘤的药物治疗回顾
会中,马军教授将血液淋巴瘤的药物治疗大事记进行了回顾:年,哈尔滨医科大学第一临床医学院创造性地将三氧化二砷(ATO)应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)患者,开创了APL治疗的新时代。年,王振义院士团队首次在患者体内证实全反式维甲酸(ATRA)对APL有显著的治疗作用。到了20世纪90年代,伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相继问世,开启了慢性髓系白血病(CML)规范化管理之路。
年,利妥昔单抗出现,其与其他化疗药物联合应用治疗惰性B-NHL显著提高了有效率和延长了缓解期。此后,FLT3抑制剂应用于急性髓系白血病(AML)患者,进一步提高了AML患者的生存质量。到了年,GO+AM80方案可以使APL治愈率达92.5%。
我国血液淋巴瘤创新药物研发现状
目前以抗体为基础的抗肿瘤免疫治疗包括:(1)单克隆抗体,以利妥昔单抗为代表;(2)双特异性抗体;(3)抗体偶联药物(ADC);(4)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAT-T)。
9年-年期间,中国淋巴瘤药物临床试验数量达项。年中国项肿瘤临床试验中有58项为淋巴瘤试验,涉及41种药物。
表19年-年中国肿瘤药物临床试验数量
表2-年中国肿瘤临床试验入组人数
年中国预计开展项肿瘤临床试验,其中淋巴瘤试验占69项。
表3年中国血液肿瘤临床试验
淋巴瘤新药的类型与途径
马军教授对现阶段淋巴瘤的新药类型和途径进行了总结介绍,主要包括:
(1)以肿瘤细胞表面抗原或受体为治疗靶点
利妥昔单抗
奥妥珠单抗(GA)
polatuzumabvedotin
CD22单抗体偶联IO(Inotuzumabozogamicin,calicheamicin)
MOR-(tafasitamab,CD19单抗)
SGN-35(BV)
达雷妥尤单抗
抗CD47单抗(5F9)
Mogamulizumab(CCR4单抗,KW-)人源化的CCR4抗体
ADCAGs67E(全人源化抗CD37偶联MMAE单抗)
blinatumomab
mosunetuzumab
(2)以细胞内信号调节通路和微环境为治疗靶点的小分子药物
蛋白酶体抑制剂:硼替佐米
抗血管生成剂:沙利度胺、来那度胺
HDACI抑制剂:西达本胺
BTk抑制剂:伊布替尼、泽布替尼
mTOR抑制剂:西罗莫司
PI3K抑制剂:idelalisib、PI3K-δ、γ抑制剂
SYK抑制剂:entospletinib
EZH2抑制剂:tazemetostat
BCL2抑制剂:维奈克拉
XPO1抑制剂:selinexor
cereblon调节剂:avadomide(CC-)
HDAC和PI3K双重抑制剂:fimepinostat
极光激酶抑制剂:alisertib
(3)以体内调控免疫效应细胞为治疗途径,CAR-T细胞治疗
未来药物研发所面临的挑战
马军教授指出,未来在药物研发方面,要做到以下六点:
(1)加强合作,整合内部和外部多方资源;
(2)包括新靶点和耐药机制等基础研究不断进步,提高转化能力;
(3)采用科学工具,创新早期研究设计;
(4)以患者为中心,鼓励临床差异化研发;
(5)鼓励同期申报,同期批准;
(6)鼓励全球同步研发。
最后,马军教授表示,未来细胞治疗、肿瘤疫苗和基因编辑技术或也是血液肿瘤治愈的希望。
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