滤泡性淋巴瘤（FL）是较常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），患者中位生存（MS）时间超过15年。CD20单抗联合化疗是FL代表性的治疗方案。与单纯化疗相比，CD20单抗联合化疗提高了治疗缓解率、改善了疾病预后[1]。但FL的治疗仍面临挑战，治疗后达缓解的患者易出现复发、耐药性也逐渐增加。因此，延缓疾病进展、避免早期复发、延长患者生存成为了FL患者治疗的主要目标。CONTRALTO研究是一项开放标签的、国际多中心的2期研究，评估了复发/难治性FL中使用BCL-2抑制剂维奈克拉（VEN）联合利妥昔单抗（R）、VEN联合苯达莫司汀（B）和R，对比单独使用B+R（BR）的安全性和有效性。该研究纳入例患者，其中52例采用VEN+R无化疗方案（A组）、51例采用VEN+BR方案（B组）、51例采用BR方案（C组）。具体方案为：VEN+R组Venmg/天，Rmg/m2，第1周期的第1、8、15和22天，第4、6、8、10和12周期的第1天，共为期1年；VEN+BR组VENmg/d，标准BR方案，6个周期；BR组标准BR方案，6个周期。在安全性方面，包含VEN治疗的治疗组中最主要的3/4级毒性反应是的中性粒细胞减少和血小板减少，这些在VEN+BR组中发生率最高。VEN+BR组的中性粒细胞减少率与之前报道的数据相似，而血小板减少率明显高于先前报道[2]。此外，通过预防可降低TLS风险。疗效方面，3组主要缓解评估（PRA）时ORR率分别为35%、84%和84%。相较于B组、C组，VEN+R组的ORR率较低，这可能与该组有大量处于疾病晚期阶段、既往接受多线治疗或对治疗不敏感的患者有关。然而，该组中非难治性的患者有较高的治疗反应率和微小残留疾病（MRD）阴性率。因而，对于该类患者，特别是不能耐受化疗的早期或虚弱人群，VEN+R作为无化疗方案的潜力也值得进一步探索。B组和C组显示相似的完全代谢缓解（CMR）/完全缓解（CR）率和反应持久性，但VEN+BR治疗的毒性比单用BR高。由于血液学毒性和胃肠道反应，VEN+BR组患者退出治疗或接受剂量调整的比例也高于BR组。在VEN+BR组中，只有27%的患者达到了90%以上的VEN剂量强度，表明在固定剂量和时间下，该方案的耐受性有限。总之，该研究表明了FL患者在免疫化疗方案或单抗联合VEN的临床效果。未来，如何进一步优化药物剂量和疗程，以维持BR剂量强度并提高VEN+BR联合治疗的疗效和耐受性值得进一步研究。参考文献1.CzuczmanMS,Grillo-LópezAJ,WhiteCA,etal.Treatmentofpatientswithlow-gradeB-celllymphomawiththe
