犬淋巴瘤上介绍病因分类临床表现

FromBSAVAManualofCanineandFelineOncology,ThirdEdition一、介绍犬淋巴瘤（又称为恶性淋巴瘤或淋巴肉瘤）是各种起源于淋巴网状细胞的肿瘤的统称。它们是犬最常见肿瘤的一种，通常起源于淋巴组织，例如淋巴结、脾脏和骨髓。然而，它们也可能起源于几乎体内任一组织，包括非淋巴部位。据估计，每年发病率为10万只犬13-24例，但和人一样，发病率在逐年升高，以前的数据可能极大地低估了真实发病率。最近英国做的一项研究表明每年发病率是每10万只犬例。患病犬主要是中年至老年犬（中位年龄6-9岁），性别不是重要的风险因素。据报道，发病率较高的品种包括拳狮犬、斗牛獒犬、巴塞特猎犬、圣伯纳、苏格兰梗犬、万能梗犬和斗牛，但任何品种都可能患淋巴瘤。二、病因犬淋巴瘤的病因可能是多因素的。曾有人提出与逆转录病毒有关，但在犬中未得到证实。淋巴瘤患犬中已发现一些细胞基因异常。人们提出的其他一些相关性较弱的病因包括：

苯氧乙酸除草剂（如2,4-二氯苯氧乙酸）

暴露在强磁场中（一项初步流行病学研究提出）

免疫功能受损和免疫系统改变，如免疫介导性血小板减少

生活在工业区域

特应性皮炎和皮肤淋巴瘤

三、分类犬淋巴瘤可以根据解剖位置或组织学、细胞学和免疫表型来分类。1.解剖位置分类图19.1列出了不同解剖位置的相对发生频率和临床特征。犬淋巴瘤最常见的位置包括多中心性（约80%）（图19.2）、前纵隔（图19.3）、皮肤（图19.4）和胃肠道。原发性淋巴结外形式，如位于眼睛、中枢神经系统、骨、睾丸和鼻腔的淋巴瘤较少见。图19.1不同部位的犬淋巴瘤的特征。图19.2全身性无痛性淋巴结肿大是犬淋巴瘤的典型表现。图19.3患前纵隔淋巴瘤的犬的腹背位X光片。图19.4皮肤淋巴瘤。（a）金毛早期鳞屑样脱毛的病变。（b）斗牛进行性晚期病变，表现为结节。2.组织学/免疫表型分类淋巴瘤起源于有特殊形态和免疫表型特征的淋巴细胞的单克隆性扩增。关于人非霍奇金淋巴瘤，有很多组织学分类系统，其中一些被用于犬淋巴瘤的分类（如WHO、REAL、Kiel、NCl-WorkingFormulation）。最新的WHO（世界卫生组织）系统（Valli等人，）是犬肿瘤的最新分类系统。根据这些系统，肿瘤被分为低级、中级或高级。低级淋巴瘤由有丝分裂率低的小细胞组成，一般进展缓慢；虽然它们对化疗的反应没有更高级的肿瘤好，但存活时间很长。相反，中级和高级淋巴瘤的有丝分裂率更高，发展快速，但更可能对化疗有反应。淋巴瘤可以进一步分类为B细胞、T细胞或裸细胞（非B非T）系，这个分类对预后十分重要。一般说来，大多数犬淋巴瘤是B细胞免疫表型，大约25-30%来源于T细胞。而且，T细胞淋巴瘤常伴有高钙血症和前纵隔累及。皮肤淋巴瘤大多数是T细胞来源，如果是亲上皮淋巴瘤则称之为蕈样肉芽肿。因为有针对犬淋巴细胞的特异性标志物的单克隆抗体，很多商业实验室可以对犬淋巴瘤进行免疫分型。研究表现一种更新版形态分类系统，结合免疫组化可以为临床提供帮助，这个系统将犬淋巴瘤分为6个亚型，不同亚型在临床表现、治疗反应和预后方面都有所不同。大多数B细胞种类被分类为中心母细胞性和多形性，但注意有一小部分是“Burkitt型”淋巴瘤（预后非常差）。两种T细胞淋巴瘤的主要类型是多形性混合性和淋巴母细胞性，两者都是弥漫性，但同样注意有一小部分是小透明细胞性T淋巴瘤，表现T区模式，是所有淋巴瘤中存活时间最久的。这个分类系统是基于数量相对较少的病例（n=54）做出的，未来需要更大规模的研究来进一步证实。四、临床表现和症状临床症状多变，取决于肿瘤的范围和位置（见图19.1），但典型的表现是兔19.2所示的全身性淋巴结肿大。较少见的表现包括仅局限于脾脏或脾脏和肝脏的病例。犬淋巴瘤也可能导致副肿瘤综合征，临床上最重要的是高钙血症。大约15%淋巴瘤患犬和将近50%纵膈和/或T细胞表型淋巴瘤出现高钙血症，临床表现为厌食、体重减轻、肌肉虚弱、倦怠、多饮多尿以及少数情况有中枢神经系统抑制和昏迷。高钙血症通常是因为肿瘤细胞产生副甲状腺激素相关多肽（PTH-rP）导致的，这种现象最常在T细胞淋巴瘤时出现。五、临床诊断对于所有怀疑淋巴瘤的犬，不管在哪个位置，诊断检查都应包括CBC和血清生化（包括总钙或离子钙）。为了完整的分期，以及如果犬有贫血、淋巴细胞增多、外周血异型性淋巴细胞或其他外周血细胞减少时，应进行骨髓细针抽吸FNA检查。虽然大多数病例，有经验的临床病理学家通过骨髓细针抽吸物细胞学检查（图19.5）就可以确诊淋巴瘤，但淋巴结活检是更好地组织分类和免疫分型方法。应避免采集活跃区域淋巴结的样本，例如下颌淋巴结；如果有累及的话，肩前或腘淋巴结是更好的采样部位。可以的话，应尽量通过外周淋巴结采样来诊断，避免经皮穿刺肝脏和/或脾脏。然而，如果没有外周淋巴结累及，应从腹腔中患病组织进行活检采样。关于不同位置的淋巴瘤，图19.1有给出相应的诊断方法。图19.5一只患高级淋巴瘤的犬的外周淋巴结细针抽吸。正常淋巴结细胞被单一类型的未成熟淋巴样细胞取代（瑞吉氏染色；×）1.分期确诊之后，应评估疾病的范围。常规采用WHO分期系统对犬淋巴瘤进行分期（图19.6）。大多数犬（80%）处于晚期（III-IV期）。图19.6家养动物淋巴瘤的WHO临床分期骨髓FNA或活检对犬淋巴瘤临床分期十分重要，因为可以提供诊断和预后信息。胸片和腹片可能对判断内脏累及很重要。超声检查，包括超声引导FNA或针芯活检，可以评估是否有肝脏、脾脏或肠系膜淋巴结累及。然而，如果主人不管分期或预后如何，都想要进行治疗，那么可能没有必要做某些或所有分期检查，确诊之后便可以开始治疗。2.高级诊断方法偶尔，常规细胞学和组织学评估组织或液体不足以确诊淋巴瘤。当实体组织、循环淋巴细胞和渗出液中含有混合细胞类型，或无法完全区分恶性还是良性反应性淋巴增殖时，通过流式细胞术进行免疫表型分析或细胞克隆性分析可能会有帮助。单克隆性是恶性的标志：恶性细胞理论上应来源于单一恶性克隆扩张，这些肿瘤细胞有共同的DNA区域。例如，如果犬患T细胞淋巴瘤，那么所有的肿瘤细胞的T细胞受体基因可变区域的DNA序列应相同；同样地，如果犬患B细胞淋巴瘤，所有肿瘤细胞的免疫球蛋白受体基因可变区域的DNA序列应相同。相反，如果是良性反应性淋巴细胞增多，细胞的抗原受体具有多克隆性。目前，可以采用PCR技术来扩增T细胞和免疫球蛋白受体基因的可变区域，以此判断犬是否存在单克隆性淋巴细胞（PARR）。克隆性分析的敏感性大约为70-90%。假阴性大约为5%，这时应根据所有检查结果做出诊断，包括组织学/细胞学、免疫分型和克隆性分析以及动物基础信息和体格检查发现。THEEND预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇