在前天CSCO抗淋巴瘤联盟巡讲——大连站线上会议上，专家介绍了年CSCO淋巴瘤诊疗指南中经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）部分更新情况，根据新指南，我国cHL患者一线治疗的Ⅰ级专家推荐方案仍主要为ABVD（多柔比星、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪），维布妥昔单抗（BV）由于在国内尚未获批上市及国外定价昂贵，BV-AVD方案仅作为Ⅱ级专家推荐。但近段时间，医院陆续传出博来霉素药品断供的消息。我国患者一线治疗还有哪些选择呢？以下将主要介绍已经报道的PD-1单抗一线治疗cHL患者的研究进展结果，供大家参考。
JCO∣CheckMate试验D队列显示：PD-1单抗先单药后与AVD联合一线治疗晚期cHL的有效性和安全性良好CheckMate试验D队列共招募和治疗了51例患者，采用先单用4次Nivolumab（N）治疗，之后接受12次N-AVD联合治疗，N的剂量为mg，静脉，每2周1次。主要研究设计如下：
就患者基线特征来说，确诊时，49％患者国际预后评分≥3。从安全性来看，59％患者发生了3-4级治疗相关不良事件。10％患者发生了治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。内分泌免疫介导的不良事件均为1级至2级，不需要大剂量糖皮质激素治疗；所有非内分泌免疫介导的不良事件均得以解决（最常见的为皮疹，发生率为5.9％）。就ORR和CRR来说，4次单药Nivolumab治疗后，独立影像学评审委员会评估的ORR为69%，CRR为18%；2个周期N-AVD治疗后，独立影像学评审委员会评估的ORR为90%，CRR为51%；在治疗结束时，独立影像学评审委员会评估的ORR为84％，67％患者达到CR（5例患者[10%]无法评估，判定为无反应患者）。最短随访时间为9.4个月，9个月改良的无进展生存率（至疾病进展/复发、死亡或后续治疗的时间）为92％。从基线肿瘤标本中9p24.1改变与PD-L1表达关系来看，二体细胞（disomiccells）比例与9p24.1改变程度负相关（P=0.01），9p24.1拷贝数改变程度与PD-L1表达水平呈正向趋势（P=0.）。
从疗效Biomarker分析结果来看，霍奇金RS细胞具有较高水平PD-L1表达的患者对N-AVD具有更佳的反应（P=0.）。参考文献：
RamchandrenR,etal.NivolumabforNewlyDiagnosedAdvanced-StageClassicHodgkinLymphoma:SafetyandEfficacyinthePhaseIICheckMateStudy.JClinOncol.,37(23):–.
ASH-∣NIVAHL试验：Nivolumab、AVD同步或序贯一线治疗预后不良早期cHL患者可行、且耐受性良好在年ASH上，也有学者在早期预后不良cHL患者中同时开展了Nivolumab、AVD同步或序贯治疗的Ⅱ期研究，研究设计如下：
耐受性良好，需要注意早期出现的一过性器官毒性，这些毒性与传统化疗不同。安全性结果如下：
Nivolumab和AVD的同步治疗能诱导较高的早期CR率，4个周期Nivolumab单药治疗的中期CR率（51%）要高于之前在复发或晚期疾病阶段所报道的数据；具有极好的疾病控制（12个月PFS率≥98%，OS率%）；PR后患者没有进展或复发，这些患者在没有后续治疗情况下常能持续缓解为CR。
参考文献：
Br?ckelmannPJ,etal.NivolumabandAVDforEarly-StageUnfavorableHodgkinLymphoma(NIVAHL).Blood.,(Supplement_1):.
ASH-∣Pembrolizumab与AVD序贯一线治疗cHL患者安全、有效同样在年ASH上，也有学者报道了Pembrolizumab、AVD序贯治疗新诊断cHL患者（包括大肿块患者）研究，该研究设计精巧，有效避开了Pembrolizumab单抗（每3周给药1次）与AVD治疗（每2周重复1次）不同步问题。研究设计如下：
结果发现：Pembrolizumab单药在新诊断cHL患者（包括大肿块患者）中非常有效，37%患者获得完全代谢缓解，另外有30%患者的肿瘤总代谢体积缩小＞90%；%患者在2个周期AVD治疗后获得完全代谢缓解，目前还没有患者疾病进展。
从安全性来看，Pembrolizumab后AVD序贯治疗是安全的，没有严重不良事件（包括免疫相关）或因不良事件停药情况发生。
参考文献：
AllenP,etal.BriefPembrolizumab(PEM)MonotherapyResultsinCompleteandNearCompleteResponsesintheMajorityofUntreatedPatientswithClassicalHodgkinLymphoma(cHL):AMulticenterPhase2PET-AdaptedStudyofSequentialPEMandAVD.Blood.,(Supplement_1):.
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