嗜血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由于各种诱因导致的细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞过度活化，并刺激巨噬细胞活化，分泌大量炎性细胞因子的危重疾病。淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一，发病率随着年龄的增长而增高。
一、定义和分类
1.HLH的定义：HLH是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。
2.淋巴瘤相关HLH的定义和分类：
淋巴瘤相关HLH是由淋巴瘤作为主要诱因导致的HLH或在淋巴瘤治疗过程中出现的HLH。可分以下两大类。
（1）淋巴瘤诱导的HLH：发生在淋巴瘤治疗之前。HLH可以早于确诊淋巴瘤之前发生，也可于淋巴瘤诊断的同时发生，或在淋巴瘤疾病进展或复发时出现。
（2）化疗期合并的HLH：在淋巴瘤化疗过程中出现。
二、诊断标准
1.淋巴瘤相关HLH诊断标准：在具有明确病理诊断的淋巴瘤的基础上，患者符合以下8条指标中的5条时淋巴瘤相关HLH诊断可以成立：①发热：体温38.5℃，持续时间7d；②脾大；③血细胞减少（累及外周血两系或三系）：血红蛋白90g/L，血小板×/L，中性粒细胞1.0×/L且非骨髓造血功能减低所致；④高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症：三酰甘油3mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原1.5g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血细胞；⑥血清铁蛋白升高：铁蛋白≥μg/L；⑦NK细胞活性降低或缺如；⑧可溶性白细胞介素-2受体（sCD25）升高。
2.关于淋巴瘤相关HLH诊断标准的补充说明：
三、诊断程序
（一）确诊淋巴瘤的患者如何诊断HLH
1.及时发现疑是HLH的患者：
2.根据HLH-诊断标准，完善与诊断相关的检查：
3.判断是“淋巴瘤诱导的HLH”还是“化疗期合并的HLH”：
（二）确诊HLH的患者如何筛查淋巴瘤和其他潜在病因
1.病史询问：
2.感染因素：完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。
3.肿瘤因素：恶性肿瘤引起HLH的原因有多种，绝大多数是淋巴瘤。
4.基因缺陷：无论儿童还是成人，都存在原发性HLH的可能。
四、治疗
淋巴瘤相关HLH的治疗分为两个方面，一方面是针对HLH的治疗控制炎症反应及器官功能障碍，以达到控制HLH活化进展的目的；另一方面是针对淋巴瘤的治疗，控制原发病，达到防止HLH复发的目的。
（一）诱导治疗
1.HLH-94治疗方案：HLH-94治疗方案的诱导治疗包括地塞米松，依托泊苷（VP-16），以及鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松。HLH-04是基于HLH-94的重新修订，将环孢素A(CsA)提前至诱导期与VP-16同时使用。该诱导方案中VP-16的剂量为每次mg/m2。
2.DEP方案：是一种由脂质体多柔比星、VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。起始剂量为脂质体多柔比星25mg?m-2?d-1d1，VP-16mg?m-2?d-1d1，甲泼尼龙15mg?m-2?d-1d1～3，0.75mg?m-2?d-1d4～7,0.25mg?m-2?d-1d8～10,0.1mg?m-2?d-1维持至下一疗程。该方案每2周重复一次，第2次及以后重复时，甲泼尼龙起始剂量可改为2mg?m-2?d-1。
（二）分层治疗策略
对于淋巴瘤相关HLH的治疗应该先针对HLH还是先针对淋巴瘤，目前尚无循证医学依据，需根据患者的不同状况决定。
（三）造血干细胞移植（HSCT）
HSCT可以用于侵袭性淋巴瘤导致的HLH以及复发/难治性淋巴瘤相关HLH。即使患者的确切病因并未明确，当确诊HLH时也应开始寻找供者，因为发病至移植的时间是一个影响HLH进展和死亡的因素。移植应尽可能在患者药物治疗达到临床缓解后及时进行。对于药物治疗后达到完全缓解的淋巴瘤相关HLH，可以考虑进行自体HSCT；对于药物治疗后仅达到部分缓解的淋巴瘤相关HLH患者，或即使达到完全缓解，但淋巴瘤病理类型属于高度侵袭性的患者，可以考虑进行异基因HSCT。符合上述条件的患者即使只有单倍体供者，在有条件的移植单位也可以积极进行。
（四）支持治疗
支持治疗的准则应与正在进行HSCT患者的标准相似，包括预防卡氏肺孢子虫肺炎及真菌感染、静脉补充免疫球蛋白和防范中性粒细胞减少症。治疗期间的目标是将血小板计数维持在50×/L以上。在诊断时应充分评估患者的脏器储备功能，并给予对症支持治疗，严密监测脏器功能。
（五）疗效评价
HLH诱导治疗期间，建议每2周评估一次疗效。疗效评价的主要指标包括sCD25、血清铁蛋白、血细胞计数、三酰甘油、噬血现象、意识水平（有CNS-HLH者）。
（1）完全应答（CR）：
（2）部分应答（PR）：
淋巴瘤疗效评估手段及周期，参照淋巴瘤诊疗指南或诊治专家共识。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识》（）编写〕
（本共识刊登于《中华医学杂志》年第18期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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