例1

张GS,男,66岁,发热(最高39℃)3月余,1月前手术切除左肺肉瘤样癌。术后反复发热(约39℃),抗感染治疗效果欠佳。复查CT(.11.17)发现双肾上腺占位(左肾上腺包块约62×46mm)。现双下肢水肿,呼吸困难,抗生素应用、补充白蛋白、吸氧等。

外周血白细胞:31.6×/L,中性粒95.9%,降钙素原2.46ng/ml,白蛋白25.3g/l。

会诊意见:

查MET突变,EGFR突变等(可行二代基因测序);

化疗:可选择多西他赛+吉西他滨,或顺铂+吉西他滨。

免疫治疗:PD-L1的免疫组化,指导PD-1/PD-L1抗体治疗;

肺肉瘤样癌的瘤体多较大,进展迅速,常伴有全身炎症反应(白细胞高、白蛋白低、发热,CRP升高等),预后较差,对化疗和放疗多不敏感。

会诊期间,郭海周教授分享了他曾收治的一例肺肉瘤样癌:

一例肺肉瘤样癌患者,伴有EGFR基因敏感(LR)突变。有研究报道:肺肉瘤样癌EGFR突变率为3%。因此建议患者除MET基因外,进一步检查EGFR突变。

该患者在会诊后做PET-CT检查,发现颈部,纵膈,腹膜后多发淋巴结转移;颈棘肌、肩峰旁、肋旁多发软组织转移,左侧颞叶高密度结节代谢活跃,全身骨骼弥漫代谢活跃(炎症反应致骨髓增生),见下图:

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例2

连CG,男,76岁,3月前因左手麻木行头颅MRI平扫:右侧额叶、左侧颞叶异常信号。1月前因痰中带血,行CT引导下肺穿刺活检示肺腺癌,EGFR(-),ALK(-),PET-CT示:左肺上叶软组织结节代谢活跃,符合肺癌;右侧顶叶结节代谢活跃,胸廓入口肿大淋巴结代谢活跃,考虑转移。

10年前做“胃淋巴瘤切除术”。术后化疗,未曾复发。

会诊意见:

左肺腺癌IV期。

全脑放疗;

行ROS-1基因检测,必要时检测MET、BRAF、RET、Her-2等基因;

化疗±贝伐珠单抗;

免疫治疗:PD-L1的免疫组化,指导PD-1或PD-L1单抗使用。

患者10年前患有胃淋巴瘤(有可能是粘膜相关淋巴瘤,不应手术切除胃),现在发生第二原发肿瘤—肺腺癌,如果不抽烟,当EGFR和ALK都是阴性时,ROS-1阳性的概率就会明显升高。我们诊治过的几例ROS-1阳性的肺腺癌的年龄多在60岁左右。

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例3

患者黄MQ,女,39岁,7月前因胸闷查胸水细胞学考虑肺腺癌,脑实质及骨多发转移,基因检测EGFR、KRAS、ALK、ROS1均为阴性。行“培美曲塞”单药化疗2周期,“培美曲塞+铂”化疗6周期。1月前出现头痛并癫痫发作1次,MRI提示脑膜转移,“甲氨蝶呤”鞘内注射3次。

会诊意见:

右肺腺癌IV期,脑膜转移。

右肺肿块穿刺病理活检,组织标本行EGFR、ALK、ROS1检测,或二代测序检测8基因,根据结果选择相应靶向药物治疗。

化疗+贝伐单抗;

免疫治疗;

必要时可考虑放疗;

可选择阿法替尼治疗。

脑膜转移者预后较差,EGFR突变患者发生脑/脑膜转移时,从脑脊液中EGFR突变检测出的阳性率高于周围血。我们在临床工作中发现EGFR-TKI对多数有EGFR突变的肺腺癌脑膜转移患者有较好的近期疗效,有的缓解期接近2年,但最后还是因为脑膜转移复发致治疗失败。

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一图掌握肺癌靶向治疗的靶点和相应药物

例4

患者房WF,男,79岁,咳嗽、咳痰2月余,CT示:右肺占位,纵膈淋巴结肿大伴钙化,右侧胸腔积液,肺穿刺活检考虑鳞癌。

会诊意见:

行EGFR、ALK、ROS1基因检测,如阳性选择相应靶向药物。

化疗:多西他赛+奈达铂,或顺铂+吉西他滨。

肺癌PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗

例5

患者王GB,男,59岁,咯血、左肩胛部疼痛4月余,确诊肺腺癌3月余,EGFR基因野生型,Kras突变。头颅MRI及骨扫描无异常,.08自行口服“易瑞沙”20余天,胸痛加重,停服“易瑞沙”,改行“多西他赛+顺铂”化疗两周期,后口服“司美替尼”1月,自觉无效改服“易瑞沙”至今。.11.23查PET-CT全身骨骼及软组织多发转移。

会诊意见:

化疗:培美曲塞+铂类;

放疗;

可考虑检测其他驱动基因(双突变发生率也很低,有报道ALK与KRAS双突变者克唑替尼疗效及预后差);

免疫治疗;

对症支持治疗。

例6

患者李DF,男,67岁,.03因胸痛行CT发现肺占位并纵膈淋巴结肿大,骨扫描考虑骨转移,肺穿刺活检示:腺癌,EGFR(-),ALK(-),“GP”方案化疗4周期,疗效评价SD,后“吉西他滨+恩度”治疗2周期,.09头颅MRI提示微小转移,复查CT疾病进展,改行“多西他赛+奈达铂”化疗1周期,2月后复查CT及头颅MRI,疾病进展。

会诊意见:

行ROS1、MET等基因检测;

化疗:培美曲塞±贝伐单抗;

必要时放疗;

可考虑免疫治疗(PD-1/PD-L1抗体)。

例7

患者宋HX,男,46岁,咳嗽、咳痰2年余,确诊肺腺癌1年余,基因检测EGFR(-),ALK(-),PET-CT示双肺胸膜下转移结节,“GP”方案化疗5周期,后复查CT进展,“PEM+DDP”化疗1周期,同时行“DDP”胸腔灌注两次,-04再次因胸腔积液入院,“多西他赛”化疗一周期,“洛铂”胸腔灌注后出现IV度骨髓抑制,.04查PET-CT提示骨转移,后因左股骨痛再次行“多西他赛”化疗一周期,并给予抗骨转移治疗。

会诊意见:

行ROS1、MET、RET、BRAF、Her-2基因检测,以及PD-L1表达的检测;

可行PET-CT检查,与以前相对比。

必要时“化疗±贝伐单抗”治疗;

骨转移灶可在必要时进行放疗;

可试用阿法替尼治疗;

可考虑应选择免疫治疗。

例8

患者周LY,女,51岁,3月余前因右腹部疼痛,行CT示:1.肝右叶近肝门区占位性病变并肝内胆管扩张,-9-7行手术治疗,术后病理:(肝门)胆管细胞癌。医院病理会诊意见:高级别恶性上皮源性肿瘤,形态学符合腺样囊性癌。可见广泛神经浸润和局部血管浸润。郑大一附院疑难病理会诊:(肝门)上皮性恶性肿瘤(癌),符合腺癌,并侵犯神经,因增生指数低,提示属于低级别癌,但来源不明确,可能为涎腺型癌。后再次于我院会诊:(肝门)腺癌,考虑胆管来源,不支持神经内分泌癌。

会诊意见:

放疗(侵犯神经);

可考虑术后辅助化疗(吉西他滨+铂)。

从CT图像来看考虑神经内分泌肿瘤,边界清、似有包膜且血供丰富,手术后病理却为胆管细胞癌。与我们熟悉的肝内胆管细胞癌特点大相径庭。

例9

患者魏GY,男,58岁,确诊肺腺癌1年余,基因检测EGFR(-),行“培美曲塞+顺铂”化疗6周期,“培美曲塞+奈达铂”化疗4周期,期间疗效评价SD,后“多西他赛”化疗4周期,.08PET-CT提示骨转移,行放疗25次。

会诊意见:

行ROS1、ALK基因检测,必要时其他基因检测;

可考虑“培美曲塞”治疗;

免疫治疗(先做PD-L1表达水平评估(IHC),指导PD-1/PD-L1抗体治疗)。

河南省肺癌多学科会诊

肿瘤精准医学综合门诊会诊

地点:医院门诊10楼会诊室

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