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淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，其中经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是一种B细胞恶性淋巴瘤，多发生于中青年。尽管联合化疗和放疗的初始治疗使得经典型霍奇金淋巴瘤治愈率较高，但一线治疗后仍有15%-20%为复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，这部分患者对创新的治疗药物和方案有着迫切的需求。
01
前期治疗以化疗为主
?最常见的化疗方案为ABVD和StanfordV.
ABVD（多柔比星，博来霉素，长春碱和达卡巴嗪）±ISRT（受累部位照射）
StanfordV（多柔比星，长春碱，氮芥，依托泊苷，长春新碱，博来霉素和泼尼松）
升级的BEACOPP（博来霉素，依托泊苷，多柔比星，环磷酰胺，长春新碱，丙卡巴肼和泼尼松）
升级BEACOPP，然后使用ABVD（多柔比星，博来霉素，长春碱和达卡巴嗪）+ISRT（受累部位照射）
Adcetris（本妥昔单抗）+AVD（多柔比星，长春碱和达卡巴嗪）
以往对于这种疾病大多采用放化疗，标准一线治疗，大多数cHL患者可以治愈。但由于霍奇金淋巴瘤较易复发，一部分患者在治愈后仍会出现复发。
02
二线治疗失败的cHL患者缺乏后续治疗方案
约10%早期和30%晚期cHL患者一线治疗后出现复发或一线治疗失败后发生难治性疾病，仅1/2的患者可以通过高剂量治疗（HDT）和自体干细胞移植（ASCT）后化疗治愈。二线治疗后复发的cHL患者仍明显缺乏有效的治疗选择。此外，放化疗虽然能对该病症产生作用，但随之而来的也是较为明显的副作用。大量长期生存患者的随诊结果显示，15年死亡率较普通人群高31%，死亡原因除了原发病复发之外，还有因过度接受放化疗导致的第二肿瘤、急性心肌梗死、肺纤维化等；放化疗也会引起心肺血管并发症等。
既要保证疗效，又要减少远期并发症，以提高患者生活质量，是霍奇金淋巴瘤的治疗难题。幸而，近些年来崛起的一种肿瘤癌症新疗法——PD-1免疫疗法，让这一难题得到了解决。
临床医生一直在寻找新的有效药物治疗这类晚期霍奇金淋巴瘤患者。研究发现，经典型霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤细胞具有异常的遗传学表达，这便为激活人体免疫的“天网”系统提供了理论基础，从而识别、组队抓捕和消灭肿瘤细胞。
03
PD-1抗体集中获批和申报cHL适应症
PD-1/PD-L1抗体免疫治疗在肿瘤治疗领域可谓是持续霸屏了几年，淋巴瘤领域的研究和报道也是风生水起。经典霍奇金淋巴瘤成为PD-1/PD-L1类药物争先抢占的适应症，已有多个药物获批cHL的适应症：
年5月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了opdivo用于治疗患有复发性的、或者在自体造血干细胞移植（HSCT）以及移植后使用Adcetris(brentuximabvedotin)出现疾病进展的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。
年3月14日，FDA批准PD-1抗体Keytruda用于治疗难治性的cHL成人及儿童患者，或经过三线及其后治疗的复发患者。
年12月27日，信达生物的PD-1抗体药物「信迪利单抗注射液」正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
除此之外，国内另外两款第一梯队的PD-1抗体，恒瑞的卡瑞利珠单抗（SHR-）和百济神州的替雷利珠单抗（BGB-A）均已递交上市申请，适应症均为经典霍奇金淋巴瘤。
04
疾病控制率90%，国产PD-1有效率提高10个点
官方批准一定是基于可靠的临床数据，现总结一下纳武利尤单抗（O药，欧狄沃）和帕博利珠单抗（K药，可瑞达）治疗霍奇金淋巴瘤的主要临床试验数据，一起感受一下PD-1抗体药物治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的强大效果：
CR：完全缓解率，指治疗的靶病灶完全消失；PR：部分缓解率，通常指靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%；ORR：客观缓解率，CR+PR；PFS：无进展生存时间，指肿瘤患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展（病灶变大、新发病灶等）或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间；OS：总生存期，是指患者从开始接受治疗因任何原因死亡的时间
即使是对于多线治疗失败的复发难治性cHL患者，PD-1/PD-L1抗体治疗仍然能够达到65%以上的客观缓解率，1年总生存率更是高达90%以上；相信，PD-1/PD-L1抗体的不断发展让“滚蛋吧肿瘤君”的时代不再遥远~
除了O药K药，我们欣喜地看到国产PD-1抗体在治疗经典型霍奇金淋巴瘤方面表现出优于进口药物的有效率：
替雷利珠单抗有效率85.7%，完全缓解率61.4%
根据百济神州的官方公告，目前替雷利珠单抗用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的2期临床试验截止到数据截点已随访了至少24周，中位随访时间7.85个月。
入组人数：70例
给药剂量：mg每3周给药1次
客观缓解率：85.7%（完全缓解率61.4%）
信迪利单抗有效率79.2%，疾病控制率97.9%
ORIENT-1研究是一项评估信迪利单抗在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤中有效性和安全性的2期临床试验，其结果在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上披露。
入组人数：95例
给药剂量：mg每3周给药1次
客观缓解率：79.2%
疾病控制率：97.9%
从信达生物和百济神州公布数据来看，其PD-1单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤的有效率（客观缓解率）均高于进口产品。这或许也是集中选择该适应症的信心所在。
当然，对进口国产药物哪种更优的评论，还需要更完善的临床数据；改变中国患者进口药物优于国产的固有认知，还需要时间和证据；抵抗进口PD-1抗体药物侵略性的价格，还需要多方努力。
但毫无疑问，本土制药企业的发展和国际化会给中国患者带来了更加可及的希望。
05
患者福利：PD-1抗体治疗cHL临床招募进行中
目前，PD-L1单抗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的临床试验正在进行。现面向全国进行cHL患者招募，您或有机会参与本次临床试验或转发给需要的人
1自愿参加临床研究；
2年龄≥18岁，且≤75周岁。
3经研究中心组织病理学确认的CHL。
4至少二线系统性治疗失败的复发或难治性CHL。
5美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状态评分为0～2；如果已经活动不便、每天需长时间卧床的病友，不能入组。
6必须有可测量病灶；具体可提交影像学报告由研究者评估。
如果您对该招募感兴趣且满足以上条件，可白癜风初期如何治疗北京中科白癜风医院爱心传递
