MCL是一种罕见疾病,所以对其开展临床试验的难度更大,但是过去20年对MCL开展的临床试验已经取得了飞速发展,其未来前景更是一片光明,过去的临床试验取得了不少辉煌成就,新的临床试验又在迅速涌现,再加上我们对MCL有了更深入的认识,所有这些振奋人心的好消息都让我们相信,我们将在更短的时间内实现治愈MCL的目标,这一天的到来或许比我们预期的还要快。

对MCL的分子病理生理学的广泛深入认识促使研究人员研制出了数种有效靶向MCL的新药,如蛋白酶体抑制剂硼替佐米(商品名Velcade,千禧制药公司)、免疫调节剂来那度胺(商品名Revlimid,新基医药)和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib(商品名Imbruvica,Pharmacyclics公司),这些靶向药都已获得美国食品药品监督管理局的上市批准。

包含高剂量阿糖胞苷(HDAC)的强化治疗联合高剂量化疗和自体干细胞移植(ASCT)使65岁或以下的MCL患者以及无严重合并症的MCL患者取得了最好治疗结果。

当年轻体健的MCL患者计划接受ASCT治疗时,他们的可选诱导治疗方案包括北欧淋巴瘤研究组MCL2方案(利妥昔单抗联合剂量递增环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松治疗[简称R-maxi-CHOP]与HDAC的交替治疗)以及R-CHOP与地塞米松+顺铂+阿糖胞苷(DHAP)的交替治疗。

不打算接受ASCT治疗的年轻体健MCL患者的替代治疗方案是密集式低剂量环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松与高剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷交替联合利妥昔单抗治疗(R-hyper-CVAD/MA)。

这两种强化治疗方案使MCL患者的总生存期达到了10年以上,但是挽救治疗方案如R-CHOP或苯达莫司汀则无法使MCL患者达到10年以上的总生存期。其理论依据是MCL最易受到一线治疗的攻击。这一点对于年轻体健的MCL患者来说最为重要。如果搞砸了这类患者的一线治疗,那么他们就错过了达到长期缓解的机会。如果对年轻体健的MCL患者实施挽救治疗,那么他们的疾病会很快复发,他们将接受持续不断的治疗,最后在不到10年的时间内死于该疾病。

为了提高年轻体健MCL患者对上述强化治疗方案的耐受性,MD安德森设计了一项2期临床试验,让年轻的初治MCL患者首先接受6到12个月利妥昔单抗和ibrutinib治疗,然后接受R-hyper-CVAD/MA强化治疗。

对于确诊时年龄在65岁以上的MCL患者来说,强化治疗的毒性太强了。目前,这类患者的治疗选择是R-CHOP加后续利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)的挽救治疗。

过去,MCL患者的中位生存期只有3到5年;现在,强化治疗使年轻MCL患者的中位生存期达到了10年以上。虽然年老MCL患者的治疗没有取得如此显著的改善,但是在R-CHOP化疗后使用利妥昔单抗维持治疗使年老MCL患者的4年总生存率达到了79%。

随着硼替佐米、来那度胺和ibrutinib的获批,复发/难治性MCL患者的治疗也取得了一些进展。这些药物现已被纳入一线治疗方案,应该会进一步提高复发/难治性MCL患者的缓解率和生存率。

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