来源：格隆汇
作者：医院宋玉琴
医院院长助理。淋巴瘤科主任医师、副教授、副主任。兼任中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员、CSCO抗淋巴瘤联盟委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员及青年委员会副主任委员。
第60届美国血液学会年会（ASH）于年12月1日至4日在美国圣地亚哥举行，当地时间12月1日12时45分发布了“Zanubrutinib（BGB-）单药用于复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者的单臂，多中心，关键Ⅱ期研究结果”的报告。
研究背景
布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）在介导B细胞增殖、迁移和黏附的B细胞受体信号通路中起到关键作用。MCL中BTK处于持续的激活状态且是细胞存活的关键因素。多种BTK抑制剂（Ibrutinib和Acalabrutinib）在MCL中显示一定活性，Ibrutinib在R/RMCL中（RAY研究）客观缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为23%，Acalabrutinib在R/RMCL中（ACE-LY-研究）ORR为81%，CR为40%。
Zanubrutinib是一款在研的新一代BTK抑制剂，创新性的结构改造使其对BTK靶点特异性显著提高、“脱靶效应”降低，并拥有更优的药代动力学特征。图1中可见Zanubrutinib在外周血和淋巴结中均显示持久的BTK靶点抑制，其中mgbid使用时94%的患者淋巴结BTK占有率超过90%，血浆BTK占有率的中位数为%。因此Zanubrutinib在MCL患者中可能带来更高的疗效和更好的安全性。
图1Zanubrutinib在外周血和淋巴结中均显示持久的BTK靶点抑制
研究方法
BGB--（NCT03970）是一项在中国开展的、关键的、单臂、多中心Ⅱ期研究。入组既往1～4次治疗的R/RMCL患者，所有患者接受Zanubrutinibmgbid的治疗方案，直到出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性反应。主要研究终点为独立终点审查委员会（IRC）评估的ORR（Lugano标准）。
研究结果
截至年3月27日，共有86例R/RMCL患者入组接受治疗。患者治疗情况如图2：
图2患者治疗情况
患者基线特征如图3：
图3患者基线特征
中位随访时间为35.9周（范围：1.1～55.9周），85例可评估患者中，ORR为83.5%（n=71），CR为58.8%（n=50）。疗效评估结果见图4。
图4疗效评估结果
12周无进展生存率（PFS）为90%，24周时PFS为82%，中位PFS未达到（图5）。
图5PFS曲线
治疗期间出现的3级以上不良事件（TEAE）为32.6%。在特别
