药物研发进展
1.欧康维视过敏性结膜炎新药申报上市
4月14日，欧康维视宣布，其具有抗敏特性的强效及高选择性组胺H1受体拮抗剂OT-（ZERVIATE）的新药上市申请已于年4月12日获药监局受理。OT-由NicoxOphthalmics研发，是西替利嗪的新型眼用制剂，目前已获FDA批准上市，用于治疗过敏性结膜炎相关的眼痒。西替利嗪是第二代抗组胺药，与组织胺受体结合可减少肿胀、瘙痒及血管舒张，同时它对P物质、神经肽及炎症介质的释放有抑制作用，具有良好的的抗炎功效。年3月，OT-（0.24%盐酸西替利嗪滴眼液）治疗过敏性结膜炎的中国III期临床试验达到主要终点指标并取得显著效果。该研究是一项随机、盲态、阳性对照、平行组多中心临床研究，总计招募了例受试者。结果显示，OT-在第14天观察期前24小时内瘙痒评分较基线的变化这一主要疗效终点方面不逊于富马酸依美斯汀。OT-的安全性及耐受性良好，发生不良反应的患者比例与富马酸依美斯汀相比并无差异。
2.K药+化疗有望年底获FDA批准，一线治疗HER2阴性胃癌
4月13日，默沙东宣布，FDA已接受K药联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的补充生物制剂许可申请（sBLA），PDUFA日期定为年12月16日。本次适应症的上市申请主要是基于III期KEYNOTE-研究的积极数据。KEYNOTE-研究旨在评估Keytruda联合PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合PF/CAPOX一线治疗HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。该研究共纳入例患者，结果显示达到主要研究终点：在总体人群（无论PD-L1表达如何）中，中位随访31.0个月（范围15.3-46.3个月）后，与单独化疗相比，KEYTRUDA联合化疗显著改善了患者的总体生存率（OS）显著延长（12.9个月vs11.5个月），且死亡风险降低了22%（HR=0.78;95%CI,0.70-0.87;p0.）。在安全性方面，接受Keytruda联合化疗的患者中，发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为59.4%，而对照组为51.1%。
3.FDA拒绝礼来IL-23抑制剂新药上市申请
4月13日，礼来宣布收到FDA就mirikizumab用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的生物制剂许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA拒绝批准了礼来的溃疡性结肠炎新药IL-23抑制剂mirikizumab，表示对mirikizumab的生产制造过程发出了疑虑，但对药物临床数据、安全性以及标签没有担忧。礼来的新药mirikizumab是一种人源化lgG4单抗，靶向结合IL-23的p19亚基，开发用于治疗多种免疫性疾病。包括斑块型银屑病(PsO)、溃疡性结肠炎(UC)及克罗恩病(CD)等。UC是一种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，干扰日常生活。此前礼来在年美国消化疾病周(DDW)会议上公布了新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)关键3期LUCENT-2研究(NCT)的详细结果。数据显示，接受mirikizumab维持治疗的患者中，有一半在一年后达到临床缓解(49.9%;n=/);而在接受mirikizumab治疗实现临床缓解的患者中，几乎全部在一年后没有服用皮质类固醇，即实现无皮质类固醇临床缓解(97.8%，n=/)。
4.瓴路药业CD19ADCII期注册临床试验达到主要目的
4月12日，由瓴路药业和ADCTherapeutics创立的合资企业瓴路爱迪思于宣布，旗下全球首个且唯一一个靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC）药物Loncastuximabtesirine的II期注册临床试验OL-ADCT--达到主要研究目的。该试验旨在评估Loncastuximabtesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）中国患者的有效性和安全性。基于这个临床研究结果，该产品在国内的上市许可申请计划近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交。Loncastuximabtesirine是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。当Loncastuximabtesirine与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂?二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，Loncastuximabtesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Loncastuximabtesirine用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。
5.赛神医药启动新型Lp-PLA2抑制剂1期临床
4月12日，赛神医药（SciNeuroPharmaceuticals）宣布，其开发的新型Lp-PLA2抑制剂SNP已在澳大利亚进入1期临床试验。SNP拟被开发用于治疗中枢神经系统疾病。赛神医药成立于年，是一家创新驱动、专注于神经科学的生物医药公司。根据赛神医药新闻稿，该公司专注于有人类生物学支持的靶点，这些靶点在调节基础生物学方面发挥着关键作用，通过此可以提高候选药物在临床开发中的成功率。成立以来，围绕针对神经退行性疾病的三个基本机制：蛋白质病、免疫反应和血管健康，赛神医药已建立包括多款新型候选药物的产品管线，以解决神经退行性疾病和其它具有重大未满足需求的疾病。本次启动临床的SNP是赛神医药开发的一种新型口服Lp-PLA2小分子抑制剂。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种酶，它可水解低密度脂蛋白（LDL）上的氧化磷脂，产生溶血磷脂酰胆碱（lysoPC）。LysoPC是中枢神经系统和外周的一种有效促炎因子，会诱发血管炎症，从而导致大脑中的血管受损，包括血脑屏障。因此，赛神医药拟开发SNP用于治疗中枢神经系统疾病。据赛神医药新闻稿介绍，口服Lp-PLA2抑制剂的全身给药先前已被证明可以修复血管系统，包括血脑屏障和血视网膜屏障，这为阿尔茨海默病和糖尿病性黄斑水肿提供了临床益处的证据。
6.康方卡度尼利单抗+CD47单抗获批临床
4月14日，据CDE
