CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面已取得了令人瞩目的成效，然而，CAR-T疗法存在一定的局限性，制约了其应用。而CAR-NK细胞有着许多CAR-T不具备的优势，应用前景广阔。
近期的《新英格兰医学杂志》上，报告的一项最新临床试验结果显示：靶向CD19的CAR-NK细胞，治疗血液系统癌症的缓解率达到73%。参与该研究的共有11名患者，有8人对治疗有反应，其中7人达到了完全缓解!5名有反应的患者继续接受缓解后治疗。没有患者出现细胞因子释放综合征或神经毒性。
CD19CAR-NK细胞疗法起效快，输注后1个月内就有明显反应，并且输注后1年这些细胞依然持续存在。MD安德森干细胞移植与细胞疗法教授凯蒂·雷兹瓦尼(KatyRezvani)博士表示：“这项临床试验的结果喜人，接下来将开展进一步的临床研究，探索同种异体脐血来源的CAR-NK细胞疗法的安全性和有效性。”
（图片来源：《科学》）
要论杀伤癌细胞的能力，NK细胞其实比T细胞更胜一筹，而且NK细胞的来源更加广泛，可以来自外周血、脐带血和多能干细胞，来源和数量并不是问题，而且NK细胞的杀伤不需要像T细胞那样，经历抗原提呈这一步，就不需要HLA配型了。
然而，NK细胞在人体内的占比低、寿命短、持续扩增能力弱，同样制约了它们的使用，所以真要让CAR-NK细胞的使用变成现实，就得解决这些问题。
该项Ⅰ/Ⅱ期试验纳入了11例复发或难治性CD19阳性癌症患者(包括非霍奇金淋巴瘤NHL或慢性淋巴细胞性白血病CLL)，给予脐带血HLA不匹配的抗CD19CAR-NK细胞。采用表达编码抗CD19CAR、白介素15和诱导型caspase9作为安全开关的逆转录病毒载体转导NK细胞。将细胞离体扩增，并在淋巴细胞化疗耗竭后以三种剂量之一(1×/kg、1×/kg或1×/kgCAR-NK细胞)之一进行单次输注。而且为了保证安全，每一名入组患者的治疗，都和前一名至少有两周的间隔，因此每个患者接受的CAR-NK治疗，都是单独制备的。但在技术上，研究团队早就能依靠一份捐献者脐带血，制备份以上的CAR-NK疗法了。结果显示：
在二次编辑阶段对NK细胞的白介素-15（IL-15）基因进行了编辑，此前有研究显示，这能使NK细胞的存活时间至少倍增。
除了存活时间，细胞疗法的安全性也是重点，CAR-NK细胞的给药与细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病的发生无关，并且包括白细胞介素6在内的炎性细胞因子的水平也没有增高。治疗未达到最大耐受剂量。
相较目前获批的CAR-T疗法，CAR-NK细胞是同种异体的，意味着这些细胞不是取自患者本身，而是取自没有关联的健康供体。因此，CAR-NK细胞具有预先制备和储存以备即用的潜力。相反，当前商用的CAR-T细胞需要使用患者自体的T细胞进行改造，这一制备过程需要数周。
疗效好、更安全、容易制备还不挑配型，这些好处加在一起，让研究团队对本次的成果非常满意。下一步，将基于更大的多中心试验结果，更广泛地推广这种疗法。”在过继细胞治疗(ACT)平台、淋巴瘤和骨髓瘤部门以及MD安德森TherapeuticsDiscovery部门的持续支持下，MD安德森正计划于年为CD19CAR-NK细胞疗法TAK-开展关键的临床试验。
NK细胞-人体免疫的第一道防线
免疫监视
防癌症、清除体内病毒、病原体、衰老细胞及癌细胞
免疫防御
去除外来物质，或被病毒感染的自体细胞
免疫稳定
去除外来物质，或被病毒感染的自体细胞
免疫调节
活化后分泌IFN-α、TNF-β、GM-CSF等细胞因子
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇