美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会之一，每年都会吸引来自全球多个国家的血液学家和其他相关医疗保健专业人士参与。年第62届ASH年会于12月8日结束，为了传递最新科学数据，正大天晴药业集团股份有限公司肿瘤医学部血肿组特举办了“年第62届美国血液学会年会（ASH）前沿速递大会”系列会议，包括骨髓瘤、白血病和淋巴瘤三个专场会议，分别于12月16日，26日和28日在线举行。“年第62届美国血液学会（ASH）年会前沿速递大会”淋巴瘤专场采取线上形式，邀请到医院黄慧强教授担任会议主席，由医院曹军宁教授和医院李志铭教授带来淋巴瘤的专题讲座。黄慧强教授在开场致辞中指出：第62届ASH会议包含了很多淋巴瘤的内容，本次ASH前沿速递大会（淋巴瘤专场）很荣幸地邀请到全国淋巴瘤领域内的权威专家对领域前沿进展进行分享和讨论，相信将给各位血液科医生带来很大的收获。
曹军宁教授
惰性淋巴瘤治疗研究进展
滤泡性淋巴瘤（FL）进展
MAGNIFYIIIb期研究对比了R2诱导后序贯R2或R单药维持治疗R/RiNHL，最新的随访结果显示：≥70岁的老年患者的疗效与总体人群一致，ORR均达到75%，CR/CRu的比例分别是39%、47%和44%（≥70vs＜70岁vs总体人群）。另一项研究入组了20例初治FL和其它惰性B细胞NHL，旨在评价R2+伊沙佐米的安全性和有效性，结果显示18个月的PFS和OS分别71%和94%，主要的3-4级毒性包括中性粒细胞减少（28%），血小板减少（5.6%），总体安全性可控，后续临床研究还在进行当中。
套细胞淋巴瘤（MCL）进展
一项II期临床研究探究R-ABC（利妥昔单抗+Acalabrutinib+苯达莫司汀+环磷酰胺）方案（BR序贯CR联合Acalabrutinib）诱导治疗适合移植的MCL患者的效果，主要研究终点中位CD34+采集量为3.48×/kg，12名接受治疗的患者，ORR达到83%，CRR75%，且安全性可控。R-ABC方案疗效将在EA试验中进一步研究。IrlBrianGreenwell等人报道的探索BOV方案（苯达莫司汀+奥妥珠单抗+维奈托克）一线治疗MCL的II期研究中，ORR达到%（9名患者），其中CRR为89%（8名患者），且预期的血液学和输注不良反应均是可控的。ZacharyD等人报道了一项单臂、II期临床研究，即来那度胺联合免疫化疗一线治疗高危初治套细胞淋巴瘤患者，中位随访3.3年，3年PFS率达到63%，在野生型TP53患者中，即使对于Ki-67≥30%的患者，该治疗方案也同样有效，3年PFS率可达69%；45例可检测MRD患者中，87%的患者达到了MRD阴性。
另外，来自一项多中心的R2一线治疗套细胞淋巴瘤的II期研究中，中位随访86个月，7年的PFS率为60.3%，7年OS率为73.2%。安全性方面，R2持续用药未明显增加药物毒性，密切随访可控制毒性反应。另外，VALERIA研究使用VLR方案（维奈克拉+来那度胺+利妥昔单抗）治疗R/RMCL，达到分子学缓解后停止治疗，中位随访14个月，中位PFS尚未达到，ORR为59%，CRR为45%。所以在分子学缓解后停止治疗似乎可行，但研究的随访时间短，需要进一步探索。
边缘区淋巴瘤（MZL）治疗进展
一项回顾性研究分析了R单药和BR方案治疗CD5+/-MZL的疗效，发现一线R治疗CD5+的ORR、PFS和OS均显著低于CD5-患者，而在BR治疗组中CD5+/-患者疗效无差异。因此认为BR方案对于CD5+患者是更好的选择。另一项回顾性研究分析了BR一线治疗NMZL的疗效，显示5年PFS率为72%，5年OS率为85%。MAGNIFY研究里面的MZL患者共76例，中位随访32.6月，R2在R/RMZL患者中的疗效与总入组患者结果相似，mPFS为40.9个月。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗进展
CLL-BCG研究是一项开放性多中心II期临床研究，探索了苯达莫司汀序贯Obinutuzumab和Idelalisib治疗CLL的疗效，诱导结束时总ORR为80%，初治患者PFS为44个月，复发难治患者PFS为33个月。截至年6月8日，整个队列中报告了例不良事件，例（52%）与药物有关，例（21%）为严重不良事件；鉴于目前的替代治疗方案，如果是伊布替尼和维奈托克治疗失败，该方案可以成为一种选择。
讨论
医院吴辉菁教授：对于惰性淋巴瘤，现在治疗方案的选择越来越倾向着无化疗或轻化疗。以CD20单抗、来那度胺为代表的药物在惰性淋巴瘤的治疗中已发挥了很大的作用，近年来多种新药层出不穷的上市，但它们仍然在此类疾病治疗中仍占有很重要的地位。另外，在目前临床上制定化疗计划时，也倾向于选择毒性更低，耐受性更好的化疗药物，如苯达莫司汀。其使用中并没有降低疗效甚至还有获得了更优的疗效的可能，而且在不良反应的控制方面也具有一定优势。另一方面，在治疗惰性淋巴瘤的初期时也应考虑患者的危险预后分层，比如对于MZLCD5+/-的分层等。虽然CD5+患者数量可能不多，但临床上一定要有此问题足够重视的意思，尽量在初次治疗时就要对其方案做出最优的选择。
医院徐卫教授：除了苯达莫司汀和来那度胺，本次会议上也有很多其它新药相关的报道，比如新的蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，BCL-2抑制剂维奈克拉等，与经典药物的联合都获得了较好的疗效。总的来说，老药在惰性的淋巴瘤治疗中的作用仍不可替代。
李志铭教授
侵袭性淋巴瘤前沿速递
DLBCL相关研究进展
本次ASH会议上报道了PD-1抗体序贯R-CHOP一线治疗DLBCL的II期研究进展，如Avelumab+R-CHOP一线治疗DLBCL，随访时间19.5个月，1年OS率为96%，1年FFS（无失败生存）率为85%，总的毒副反应可控。Mosunetuzumab是IgG1人源化的CD20xCD3双特异性抗体，用于初治的老年或虚弱的DLBCL患者，CRR可达到45.5%，无严重CRS发生。Remarc研究的最新分析结果显示，R-CHOP治疗DLBCL老年患者后来那度胺维持治疗，中位随访81个月后，不考虑COO，R-CHOP治疗后，来那度胺维持两年可显著改善PFS。GO研究的最新结果在本次会议做了更新，即扩队列（包括Ib期安全研究队列、II期随机组以及之前未发表的扩展(Ext)队列）的Pola+BR在R/RDLBCL中的有效性和安全性，ORR为42.1%，其中CRR为40.1%，随着随访时间的延长，没有出现其他不良反应，Pola+BR可有效治疗R/RDLBCL患者且无新的不良事件。
侵袭性B-NHL相关进展
Odronextamab是一种CD3×CD20双抗，一项I期临床试验结果显示，其在复发难治FL中ORR为90%，其中CRR为70%；复发难治的DLBCL中，未使用CAR-T治疗的患者，其ORR为55%，使用过CAR-T治疗的患者的ORR为33%。安全性方面，CRS发生率62.2%，大部分为轻中度。一项研究报道了Vipor方案（维奈托克+伊布替尼+强的松+奥妥珠单抗+来那度胺）在复发难治B细胞淋巴瘤中的安全性、有效性结果，研究者认为Vipor方案可以达到持久缓解，不需要维持治疗，且安全性良好。
侵袭性淋巴瘤CNS相关进展
一项研究表明CSF中的cfDNA检测对软脑膜侵犯具有高度敏感性，可作为侵袭性淋巴瘤CNS侵犯的诊断和预后工具。另一项研究发现，静脉HD-HTX无法有效预防高危DLBCL患者CNS的复发，而通过自体移植进行巩固治疗与较低的CNS复发风险且可以显著改善PFS和OS。
T细胞淋巴瘤相关进展
在Ro-CHOP（罗米地辛联合CHOP方案）治疗PTCL患者的III期研究研究结果显示，Ro-CHOP组的中位PFS为12个月，CHOP组为10.2个月，P=0.，Ro-CHOP未发现新的不良反应，总的来说CHOP方案基础上加用罗米地辛并不能使PTCL初治患者PFS获益。另一项探索PD-1联合西达本胺治疗复发难治ENKTL的I/II期临床研究显示，ORR为58.3%，1年OS率为79.1%，同时发现CPS指数≥30%的患者治疗获益更明显。盐酸米托蒽醌脂质体治疗复发难治PTCL和NKTCL的研究中，ORR为40.7%，其中CRR为20.4%，疗效可观。
总体来说，在多种侵袭性淋巴瘤中，新药的出现使得我们有了更多的选择，需要对药物的合理应用进行更多的探索。
讨论
中国医院邹德慧教授：目前B细胞淋巴瘤的进展精彩纷呈，而T细胞淋巴瘤仍然是难点，特别是外周T细胞淋巴瘤的结果很多并不令人满意。B细胞方面的免疫治疗现在不单单是CAR-T，双抗也达到了很好的疗效，未来对于这些药物的选择和时机的把控还需要进一步探讨。我们对于实验结果的解读，也需要更加谨慎。
医院邹立群教授：R-CHOP+X的确是这些年大家都试图突破的一点，大B细胞淋巴瘤除了普通的原发纵膈淋巴瘤以外，似乎PDL1表达并不高，PD-1或PD-L1抑制剂用在后线的效果并不好，从实体瘤得到的建议来看，很多免疫治疗放在前线的效果会更有价值。所以还是比较期待更长时间的随访，希望看到PD-1带来OS的获益。另外，目前还有很多的问题没有解决，如MTX在预防中枢复发中的作用到底如何，什么样的患者可以从西达本胺+R-CHOP的方案中获益等等，还需要我们进一步的研究。
大会总结
黄慧强教授总结：今年的ASH会议亮点很多，两位专家进行了全面的总结和讲解。新的靶向药物的确很重要，而很多传统药物也发挥着很强大的作用。总之，我们的目标是让病人获得最深度的最持久的缓解，双抗、多药物联合等方案都值得期待。
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