滤泡性淋巴瘤(Follicularlymphoma，FL)是非霍奇金淋巴瘤中较常见的类型，来源于生发中心B细胞，恶性细胞通常表达CD10、CD20和BCL2。90%滤泡淋巴瘤的细胞遗传学改变是18号染色体的BCL2基因易位至14号染色体的免疫球蛋白(Ig)重链基因转录增强子(q32；q21)，导致BCL2过表达，使细胞具有生存优势。与其他遗传学改变同时发生时，可致表观遗传修饰失调、克隆扩张和基因组修饰，促进滤泡淋巴瘤发生。我国FL的发病率低于西方国家，但发病率呈上升趋势，中位发病年龄60岁，女性稍高于男性。
(图来自第十三次全国实验诊断血液学学术会议)
滤泡性淋巴瘤主要预后积分模型1
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FLIPI-1/FLIPI-2
在临床上，在利妥昔单抗(美罗华)时代前，国际淋巴瘤预后指数(FLIP1)是最经典也是最早用于判断FL预后的指数，如今主要用于判断患者总生存的分层；进入利妥昔单抗时代，随着抗CD20单抗治疗FL应用的日益普遍，新的临床预后评分系统FLIPI-2显示出优于FLIPI-1的优势成为新的预后评估手段，FLIPI-2是更新的指数，主要用于判断无进展生存期(PFS)[1]。
这两种预后评估手段均包含5项预后评估因素：
FLIPI-1和FLIPI-2的危险度评判：每达到1项计1分，0~1分为低危，2分为中危，≥3分为高危[2-3]。随着分子生物学技术的不断进步，FLIP1、FLIP2并不能很好地区分预后差的患者，因此在新的分子生物学因素方面进行了研究。
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m7-FLIPI
年，《柳叶刀》上的一篇的文章首次提出m7-FLIPI的预后模型，引入基因水平的指标评估滤泡淋巴瘤的预后。该研究认为，7个基因(EZH2，ARID1A，MEF2B，EP，FOXO1，CREBBP，CARD11)的突变状态和临床风险因素的整合可改善接受一线免疫化疗法的滤泡淋巴瘤患者的预后，并且是一种鉴定治疗失败高危风险亚组的有效方法[4]。德国和加拿大的数据显示，m7-FLIP1可以鉴别出极高危的患者。在这7个基因中，EZH2基因有较大作用。研究显示，FLIPI高危组患者中，EZH2基因突变型患者预后显著优于野生型患者。
m7-FLIPI定义的高危组(22%，24/)，5年无复发生存率为25%，而低危组5年无复发生存率为68.24%。大概一半以上被FLIPI评为高危的患者通过m7-FLIPI评分分到低危组，这些患者的结果与低危组情况一致。但m7-FLIPI也有一定的局限性，m7-FLIPI不适于一线“R+无化疗”方案FL患者[5-6]。
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POD24
早期复发的定义变化较大，文章将早期复发定义为滤泡淋巴瘤一线免疫化疗开始后24个月内出现疾病进展(POD24)。该定义是基于临床和/或影像学的POD评估，后续治疗时推荐组织学检查证实疾病进展[7-8]。
有研究发现接受R-CHOP方案治疗的患者2年内约有20%出现病情进展(POD24)，与总生存率(OS)显著降低相关，患者5年OS为50%，而没有早期复发的对照组患者5年OS为90%。
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FL23基因预后模型
年，《柳叶刀·肿瘤学》上提出滤泡性淋巴瘤23个基因积分预后的新模型。该积分模型包括影响B细胞生长的基因(VPREB1、FOXO1、FCRL2、AFF3、TCF4)，细胞凋亡和DNA损伤有关的基因(RASSF6、GADD45A)，影响细胞周期的基因(E2F5、USP44)，影响细胞迁移的基因(CXCR4、SEMA4B、EML6、DCAF12、VCL、RGS10)，免疫调节基因(CXCR4、KIAA、TAGAP、ORAI2、METRNL)以及其他基因(PRDM15、ABCB1、ALDH2、SHISA8)[9]。该模型的高危患者中位无进展生存期仅为3.1年，而低危患者的中位PFS期为10.8年，两者存在显著性差异。23个基因积分模型高危患者若合并FLIPI高危者约有50%出现24月内疾病进展(POD24)。
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PRIMA-PI
在年获得较多研究进展的积分模型为PRIMA-PI[10-11]。该模型根据血清β2-MG水平和是否累及骨髓，将患者分为低、中、高危3组，研究发现3组患者之间的生存具有显著差异。
根据年欧洲血液学协会(EHA)年会公布的研究结果，该研究对～年诊断的例FL患者随访分析显示，与FLIPI及FLIPI-2相比，PRIMA-PI最能预测患者的PFS危险度。同时，即使未出现POD24的高危PRIMA-PI患者，其7年生存率也显著低于PRIMA-PI中危和低危的患者(83.4%对比93.0%，p＜0.)。
另外，年美国血液学会(ASH)年会公布北欧淋巴瘤工作组在～以及～年的临床研究采用PRIMA-PI积分模型计算。共入组例进展性惰性B细胞淋巴瘤(79%FL)接受单药利妥昔单抗(R)或R+interferon-α2a，其中的例FL患者进行PRIMA-PI及FLIPI评分。研究发现，相对于FLIPI预后模型，PRIMA-PI能够更有效预测患者治疗失败时间(TTF)及总生存(OS)。由于PRIMA-PI的简单易行及相对高的精确度，该预后模型有望成为预测FL的重要模型。
总结滤泡性淋巴瘤是一类具有高度异质性的疾病，其诊疗需要结合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学进行综合分析。二代测序(Next-generationsequencing,NGS)作为新的分子生物学技术，具有通量高、灵敏度高、成本低等优势，可以更好的为滤泡性淋巴瘤患者提供更多预后相关信息，已成为指导临床诊疗的重要手段。
目前实践医学淋巴瘤二代测序93基因panel检测产品已上线，囊括NCCN，WHO，中国专家共识与指南等国内外权威发布的相关淋巴瘤的基因，也包括滤泡性淋巴瘤m7-FLIPI预后模型中的7个基因，真正做到了紧贴临床需求，为更多的淋巴瘤患者提供更精准的检测服务！
参考文献[1]中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南.年9月第34卷第9期.[2]Solal-CélignyP,RoyP,ColombatP,etal.Follicularlymphomainternationalprognosticindex[J].Blood,,(5):-.[3]FedericoM,BelleiM,MarcheselliL,etal.Follicularlymphomainternationalprognosticindex2:anewprognosticindexforfollicularlymphomadevelopedbytheinternationalfollicularlymphomaprognostic
factorproject[J].JournalofClinicalOncology,,27(27):-.
[4]PastoreA,JurinovicV,KridelR,etal.Integrationofgenemutationsinriskprognosticationforpatientsreceivingfirst-lineimmunochemotherapyforfollicularlymphoma:aretrospectiveanalysisofaprospectiveclinicaltrialandvalidationinapopulation-basedregistry[J].TheLancetOncology,,16(9):-.
[5]JurinovicVetal.Clinicogeneticriskmodelspredictearlyprogressionoffollicularlymphomaafterfirstlineimmunochemotherapy.Blood.;(8):-20.
[6]LockmerS,RenW,BrodtkorbM,etal.M7‐FLIPIisnotprognosticinfollicularlymphomapatientswithfirst‐linerituximabchemo‐freetherapy[J].Britishjournalofhaematology,.
[7]CasuloC,ByrtekM,DawsonKL,etal.Earlyrelapseoffollicularlymphomaafterrituximabpluscyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisonedefinespatientsathighriskfordeath:ananalysisfromtheNationalLymphoCareStudy[J].JournalofClinicalOncology,,33(23):.
[8]CarlaCasulo,PaulM.Bar.HowItreatearly-relapsingfollicularlymphoma.J.Blood133:-.
[9]HuetS,TessonB,JaisJP,etal.Agene-expressionprofilingscoreforout
