「本文来源：壹生」
近日，根据国家医保局发布的年国家医保药品目录药品名单，百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）华氏巨球蛋白血症（WM）适应症顺利增补进入目录，该适应症于今年6月在我国获批上市；这是继泽布替尼的成人套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）适应症于年底纳入医保药品目录后，泽布替尼纳入医保的第三大适应症。而与此同时，泽布替尼的WM适应症还在近期通过欧盟批准，标志着中国“智”造再次得到了国际认可，我国更多WM患者也有望从中获益。
专家信息
邱录贵教授
主任医师博士生导师
中国医院（中国医学科学院血液学研究所）
淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
享受国务院政府特殊津贴专家
国际骨髓瘤学会会员委员会委员
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
《BloodAdvances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目20余项，发表论文近篇，其中SCI论文余篇。
中国“智”造泽布替尼欧盟获批，彰显民族制药新高度
自年11月泽布替尼通过美国FDA批准上市以来，泽布替尼已在包括中国、阿拉伯联合酋长国、加拿大、智利、巴西、澳大利亚、俄罗斯、新加坡、以色列等40个国家和地区获得批准上市。年11月24日，泽布替尼的治疗版图再次延伸至欧盟全部27个成员国，以及冰岛和挪威——泽布替尼经欧盟委员会批准用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。泽布替尼走出国门，获得欧美主流市场的认可，离不开其在疗效和安全性方面的优势，而这些都建立于其独特的药物作用机制。
泽布替尼通过创新、优化的分子结构，提高药物的溶解性以及靶点选择性。研究证实，泽布替尼的药物暴露量是第一代BTK抑制剂伊布替尼的8倍[1]，能够%的抑制BTK靶点[2-3]。同时，对靶点选择性更强且脱靶效应更低，可最大程度的减小脱靶作用[4]，从而带来更好的疗效及安全性。
泽布替尼为华氏巨球蛋白血症患者提供更高缓解、更长生存
WM是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，仅占非霍奇金淋巴瘤的1%~2%。WM在60岁以上的人群中相对多发，主要在骨髓中发现，也可累及淋巴结和脾脏。WM的临床表现具有高度异质性，高危患者预后更差，3年死亡率达48%，10年OS仅9%；且具有MYD88WT的患者，预后更差。
BGB--研究初步证实：泽布替尼为中国R/RWM患者带来深度且持久的疾病缓解
泽布替尼针对中国R/RWM患者开展的开放、多中心、单臂Ⅱ期临床研究[5]（BGB--研究）中，经18.58个月的中位随访，独立评审委员会（IRC）评估的MRR为69.8%，CR+VGPR率为32.6%。而既往伊布替尼治疗R/RWM的Ⅱ期临床研究[6]显示，CR+VGPR率仅为13%。
头对头ASPEN研究再添力证：泽布替尼与伊布替尼治疗WM的直面对决
ASPEN研究[7-8]是全球首个在WM领域、针对BTK抑制剂开展的头对头全球Ⅲ期临床研究，旨在直接比较泽布替尼与伊布替尼在WM患者治疗中的有效性和安全性。经中位随访19.4个月后，无论是IRC评估还是研究者评估，泽布替尼治疗MYD88突变型WM的CR+VGPR率均优于伊布替尼。且随着随访时间的延长，两组CR+VGPR率的差距进一步拉大。
尤其值得注意的是，在预后更差的MYD88WT队列研究中，泽布替尼治疗WM患者的MRR为50%，ORR更高达81%，VGPR率为26.9%。此外，泽布替尼治疗18个月估计的PFS率和OS率分别为68%和88%。
头对头ALPINE研究续写“新答卷”：再证BTK抑制剂更优选择
泽布替尼对比伊布替尼的第二项头对头研究，即是在R/RCLL/SLL领域开展的ALPINE研究[9]，该研究数据在今年的欧洲血液学协会年会（EHA）重磅公布，泽布替尼取得了ORR优效性（78.3%vs.62.5%，P=0.，预设的中期分析优效界值α=0.）以及患者12个月PFS率的显著提升（94.9%vs.84.0%，HR=0.40，P=0.）。在总生存（OS）数据方面，泽布替尼组也呈现出更长的生存趋势（97.0%vs92.7%）。
安全性保驾护航，助力WM患者持久获益
泽布替尼分子结构的创新优化也带来了更精准的靶点选择性。泽布替尼对靶点选择性更强且脱靶效应更低，可最大程度的减小脱靶作用，从而带来安全性的提升。ASPEN研究[7-8]的安全性数据显示，与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，泽布替尼在房颤及高血压等需要特殊
