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患者女性，19岁，因胸闷、胸痛、发热住院，最终确诊为霍奇金淋巴瘤Ⅳ期结外侵犯，病情非常严重。该患者使用PD-1抑制剂后，出现Ⅳ度严重皮疹，之后停药。随后，该患者立即进行传统方案化疗，但2个疗程后患者骨骼侵犯无法评价，未达完全缓解（CR）。之后基于ECHELON1研究结果，该患者接受了AVD方案联合维布妥昔单抗治疗，2个疗程以后，该患者达到CR，期间患者并未出现非常严重的骨髓抑制或神经毒性。该患者总体应用6个疗程化疗，目前已达CR。该患者后续拟行2-4个疗程的维布妥昔单抗单药维持治疗。
本医院李文瑜教授，结合该病例的诊疗过程以及自身经验，为我们详细解读霍奇金淋巴瘤的诊治要点及靶向CD30的抗体偶联药物维布妥昔单抗在这类淋巴瘤中的疗效及安全性。
李文瑜主任医师、硕士生导师、医学博士医院肿瘤中心-淋巴瘤科-行政主任广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委美国血液协会会员CACA青年委员会委员
您对维布妥昔单抗的使用体验如何？
维布妥昔单抗在中国刚刚上市，尚且不能得出基于大量人群的结论，但从有限病例中，我们观察维布妥昔单抗联合AVD方案可使大部分患者达到CR，而CR是疾病根治的基础。临床工作中，维布妥昔单抗联合AVD方案确实能带来很高的CR率。
基于本例年轻患者，应用维布妥昔单抗联合AVD方案治疗后，并未出现严重的副作用。而对于部分年龄大（比如超过70岁）的老年患者，可能会导致轻微的神经毒性，但并不影响生活质量，不会导致减量或停药。
请您谈谈维布妥昔单抗临床使用注意事项？
虽然维布妥昔单抗在中国刚刚上市，但在国外已积累了十年的应用经验。基于国外文献，维布妥昔单抗与化疗联合时需要注意剂量的问题，因为维布妥昔单抗存在一定的骨髓抑制毒性，尤其是对于年龄超过70岁的老年人，因此化疗方案可能需要适当减量。另外，若化疗方案中存在神经毒性药物，那么需要去除这些神经毒性药物，以避免叠加发生严重的神经毒性。
您认为维布妥昔单抗治疗霍奇金淋巴瘤有哪些优势？
维布妥昔单抗是一个非常特殊的药物，它首先与细胞表面的CD30结合，然后把细胞毒药物带入细胞内，杀死肿瘤细胞。从现有的临床数据来看，维布妥昔单抗加上AVD方案对于晚期霍奇金淋巴瘤总体有效率高达80%，CR率高达75%；维布妥昔单抗单药治疗的有效率也达到75%，CR率达到34%，而且能延长患者生存，中位OS可达40个月，这个数据非常惊人。安全性方面，维布妥昔单抗的副作用不明显，临床未发现具有致死性的毒副作用，其副作用主要是外周神经毒性。
维布妥昔单抗未来会取代传统化疗吗？
目前霍奇金淋巴瘤一线化疗已不再使用BEACOOP类强化方案，AVD方案联合CD30单抗药物可治疗这些难治患者。除了霍奇金淋巴瘤之外，对于外周T细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤以及其他CD30阳性B细胞淋巴瘤等，维布妥昔单抗均有望改变这些一线难治患者的治疗模式。
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