医院内科黄慧强教授介绍：淋巴瘤有很多亚型，期中一种叫结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（简称“NK/T细胞淋巴瘤”），是具有特殊临床表现、特殊细胞形态和免疫表型的非霍奇金淋巴瘤，中国的NK/T淋巴瘤比例在全球各国最高，在所有淋巴瘤亚型中比例达到6%。
NK/T细胞淋巴瘤的晚期或复发病人，非常容易出现一种名叫“噬血综合征”的并发症，“病人会发烧、高热、黄疸、血小板和白细胞下降，最终多个器官功能衰竭，一两个月内，几乎所有的病人都以死亡告终。”
“噬血综合征”是以过度炎症反应为特征的一种临床综合征，而NK/T细胞淋巴瘤是最易并发获得性“噬血综合征”的恶性肿瘤类型。目前对于NK/T细胞淋巴瘤合并“噬血综合征”的发病机制尚不明确，也缺乏有效的治疗手段。
黄慧强教授
7年磨一剑，找到突变基因由中山大学、大连医科大学刘强教授团队，医院内科黄慧强教授团队，大连理工大学杨永亮教授团队共同组成的研究团队花费了7年时间，利用高通量测序技术联合质谱分析平台，发现在88例NK/T细胞淋巴瘤病人的肿瘤样品中发现17例样品的ECSIT基因存在VA（第位缬氨酸（Val）突变为丙氨酸（Ala））的突变。
刘强教授团队主要研究成员、文海军博士介绍：这17个病人中，9人出现噬血综合征死亡，剩下的8个病人中只有一个活着，现在所有病人都过世了。也就是说，数据显示，ECSIT基因存在VA突变的NK/T细胞淋巴瘤患者，超过50%的可能性患噬血综合征，而即便没有出现噬血综合征，也对治疗不敏感，预后效果很差。
刘强教授
刺激过度分泌炎症因子形成“细胞因子风暴”文海军博士介绍：每个人体内都有炎症因子，帮助我们抵抗疾病，但炎症因子太多则是灾难，会导致“细胞因子风暴”——身体中迅速大量产生多种炎症细胞因子，最终可引起多器官衰竭的重要原因。而ECSIT基因的VA突变，就会导致肿瘤细胞中一个名叫NF-κB的信号通路持续激活，分泌的炎症因子会进一步促进肿瘤周围巨噬细胞的激活并分泌大量细胞因子，形成“细胞因子风暴”。
黄慧强教授介绍：这一机制的揭秘，其意义在于，噬血综合征，一旦出现就不可逆转，犹如扣下扳机，子弹不能回头，找到突变基因就犹如找到了打出"噬血综合征"这颗子弹的"扳机"，下一步就是研究探讨如何提前介入、预防、治疗，让扳机不被扣下。
初步验证，地塞米松和沙利度胺疗效好研究团队还发现，实验室条件下地塞米松和沙利度胺的联合用药能产生协同作用，有效抑制ECSITVA突变引起的过度炎症反应。在两例NK/T细胞淋巴瘤合并“噬血综合征”的病人中，也曾试用地塞米松和沙利度胺等方案,初步验证这一治疗方案在控制“噬血综合征”中的可行性。
该研究成果是NK/T细胞淋巴瘤以及肿瘤相关“噬血综合征，HLH”领域的重要突破，有助于了解NK/T细胞淋巴瘤中易发“噬血综合征”的遗传机制，并初步验证了控制这一致死性并发症治疗的可能策略，为将来临床解决这一医学界难题奠定了新的理论基础。
黄慧强教授介绍：未来还将在此研究基础上进行大量临床研究，探索最佳治疗方案，希望对于NK/T淋巴瘤、有此基因突变的病人，能做到早期诊断，早期干预，最终提高晚期复发NK/T淋巴瘤整体治疗效果。
转载：淋巴瘤之家
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