胡豫教授
华中科技大学同医院院长华中科技大学血液病学研究所所长国家杰出青年科学基金获得者“长江学者”特聘教授中华医学会血液学分会候任主委（血栓与止血学组组长）中华医学会内科学分会副主委中国医师协会血液学分会副会长中国病理生理学会实验血液学会副主委国际血栓与止血学会教育委员会委员湖北省医学会血液病分会主委癌症及MM患者感染COVID-19的真实世界研究
发表在《柳叶刀》的首个癌症与COVID-19相关的研究显示，癌症患者更容易感染COVID-19。LancetOncology发表的一项研究也显示，由于恶性肿瘤和抗癌治疗（如化疗和手术）引起的全身性免疫抑制状态，癌症患者比非癌症人群更容易感染COVID-19。此外，相比于实体瘤患者，血液肿瘤患者感染COVID-19后死亡率更高。近期接受化疗和手术的患者比当时未接受治疗的患者有更高的临床重症风险（75%vs43%），癌症患者的疾病恶化也更快（发展至严重事件的中位时间：13天vs43天，P＜0.；HR：3.56，95%CI：1.65-7.69）。
据纽约州西奈山伊坎医学院统计，36例感染COVID-19的多发性骨髓瘤（MM）住院患者中，14例患者死亡，住院死亡比例接近40%。纽约州西奈山伊坎医学院开展的另一项研究显示，C-反应蛋白（CRP）、降钙素原、D-二聚体可能是与COVID-19相关的生化指标，其中，CRP在感染COVID-19MM患者中的表达具有显著异常。英国伦敦玛丽皇后大学巴特斯癌症研究所对35名成年血液恶性肿瘤患者的分析显示，年龄、合并症是血液肿瘤患者感染COVID-19的重要因素。
对湖北省多发性骨髓瘤协作组进行的问卷调查及病历资料采集显示，29个中心的名MM患者的中位年龄为61（范围：37-87）岁，名患者为≥65岁（37.0%），19名MM患者出现急性呼吸道症状，其中5名患者确诊感染COVID-19，累计患病率为1.57%（95%CI：0.5%-3.6%）。MM患者的COVID-19感染率高于一般人群（1.57%vs0.11%），且多数患者为住院期间获病（4/5）、化疗过程中获病（3/5）。
此外，相关文献报道，接受含硼替佐米+免疫调节剂联合方案治疗、有与可疑或确诊患者密切接触史、拥有≥2项合并症都是MM患者感染COVID-19的高危因素。胡教授表示，COVID-19流行期间，MM医院的次数，对于接受化疗的MM患者，动态监测、合理化疗强度的选择及保护性隔离尤为重要。
目前关于实体瘤及血液系统肿瘤，乃至专门针对MM的研究均显示，这部分患者的新冠肺炎严重程度及病死率均高于普通人群。Leukemia上发表的一项关于血液系统肿瘤的研究中，感染COVID-19的血液系统肿瘤患者病死率高达62%，这可能与研究中纳入了大量急性白血病患者有关，更高强度的化疗和/或异基因造血干细胞移植为这部分患者带来了更为严重的骨髓抑制，更易并发其他严重的混合感染，导致死亡。
MM患者感染COVID-19危险程度预后因素
考虑到年龄、合并症、CRP、联合化疗均为MM患者感染COVID-19的危险因素，需要寻找一种判断预后的方法，帮助临床医师判断感染COVID-19的高危MM患者。老年学评估（GA）在疫情中具有一定的预后判断价值，得分≥2分的虚弱患者具有更高的停药率。医院闸北分院对初发、年龄＞70岁的93例MM患者应用GA进行了评分，虚弱MM患者的中位OS为25个月，这部分患者的生存较差。
MRP评分是一项结合了年龄和CRP两项因素的预后评分系统，该评分能够从临床角度对患者进行危险度分层。染色体异常的患者并不会影响MRP评分的应用，仍能较好地体现危险度分层。对于受疫情影响无法获得足够检测的患者，MRP评分较为方便。丹麦的一项研究对65岁以上不适合移植的例患者进行MRP评分检测，结果显示高风险患者死亡比例是低风险患者的2.91倍。
疫情常态化，MM治疗策略如何调整？
疫情期间，患者中断治疗成为最大的难点。欧洲心脏学会报道的一项研究显示，例COVID-19患者中56例患者继续ACEI/ARB类药物治疗，例患者停用了ACEI/ARB类药物，持续治疗组的死亡率为12.5%，停止治疗组的死亡率为27.4%（P=0.）。疫情时代，患者更需要个体化治疗，评估风险和效益。治疗时需要考虑到疫情快速的变化，以及每个地理区域的COVID-19感染风险。
《柳叶刀》提出疫情期间为减少不必要的住院次数，可采取远程处方、静脉或皮下治疗改口服治疗、降低住院治疗频率等措施。欧洲骨髓瘤网络（EMN）也推荐疫情期间具有感染风险的患者以口服方案作为首选。Gerz教授建议，疫情期间，MM患者首选IRD（伊沙佐米、地塞米松、来那度胺）全口服方案，医院造成的暴露风险。
真实世界研究数据也显示，口服治疗新诊断MM患者能够保持更长的治疗时间，获得更长的生存。口服药物能够提升患者的治疗持续时间，并延长患者的PFS。美国一项调研显示，新诊断MM患者应用口服药物方便度更高、满意度更好。年EHA大会上公布的注射方案更改口服方案的MM-6真实世界研究数据显示，注射药物转换口服药物能够取得更好的疗效。与既往结果相比，接受口服药物治疗的患者缓解加深比例进一步提升。
疫情常态化，MM患者长期治疗的启示
持续治疗将成为MM患者的治疗常态。发表在JournalofClinicalOncology的一项荟萃分析显示，持续治疗患者的PFS和OS更长。患者短期获得缓解后，应用口服药物进行维持也应作为常态。中国和美国真实世界的研究均显示，硼替佐米为主的注射方案转换为伊沙佐米为主的口服方案能够使患者获得更深缓解。应积极使用GA/MRP评分作为患者应用口服药物维持的标准。在疫情常态化下，医院的发展迅速，线上咨询问诊和全口服治疗方案为慢病患者和慢性肿瘤患者提供边界安全的“无接触”线上医疗服务，避免了这些患者“断医断药”的困境。
总结
胡豫教授最后总结道：癌症患者更易感染COVID-19，且更易发展为重型/危重型。年龄、高强度化疗、并发症、CRP表达是MM患者易感染COVID-19的危险因素。GA评分、MRP评分能够从年龄、并发症、CRP的维度获得危险分层。疫情之下，减少就医、降低用药频率、改用口服药物是MM患者治疗的关键。
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